光学活性三環性ラクトンをキラル素子としたナギラクトン及びミロシンの不斉合成研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06857169
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 永島 茂 九州大学, 薬学部, 助手 (90228007)
• Keywords: アレニルエーテル / 分子内環状付加反応 / 不斉合成 / ラクトン / ナギラクトン / ミロシン / 不斉還元 / リパーゼ

Research Abstract

1.プロピオン酸エステルの分子内Diels-Alder反応により容易に得られる三環性ラクトンを合成素子として、抗腫瘍性活性を有するミロシンの合成を検討した。先ず、その合成経路の確立のため、ラセミ合成を検討した。ethyl 1,3-dithiane-2-carboxylateとmethyl vinylketone から得られる7-vinyl-1,5-dithianespiro[5,5]undec-7-en-9-oneを還元し得られる7-vinyl-1,5-dithianespiro[5,5]undec-7-en-9-olをプロピオン酸エステルとし、その分子内Diels-Alder反応により三環性ラクトンを得た。これを変換することによりミロシンの合成中間体であるシクロプロパン環を有する四環性ラクトンの合成に成功した。これを変換することにより、Danishefskyらのミロシン合成中間体を得る予定である。
2.ミロシンの不斉合成を目指し、前述の7-vinyl-1,5-dithianespiro[5,5]undec-7-en-9-oneのケトンの不斉還元を種々の条件下検討した。リパーゼを用いた場合、光学活性(-)-(R)-7-vinyl-1,5-dithianespiro[5,5]undec-7-en-9-olを高い光学収率で得た。これを原料としてセラミ合成で検討した合成ルートによりミロシンの初めての不斉合成を更に検討する。

Research Products

• [Publications] Shigeru Nagashima: "Access to an Optically Pure Key Intermediate of Dihydromevinolin" Tetrahedron Lett.35(21). 3577-3580 (1994)
• [Publications] Shigeru Nagashima: "A Formal Synthesis of Dihydrocompactinvinolin" Heterocycles. 35(31). 5677-5680 (1994)
• [Publications] Shigeru Nagashima: "A Synthesis of Optically Active Platyphyllide.Determination of Its Absolute Configuration" Heterocycles. 41(2). 245-248 (1995)
• [Publications] Shigeru Nagashima: "Face Selectivity in Diels-Alder reaction of 4-Substituted Semicyclic Dienes with Dienophiles" Heterocycles. (印刷中).