1995 Fiscal Year Annual Research Report

エイズ病態に関わる不完全ヒト免疫不全ウイルス評価

Research Project

Project/Area Number	07044212
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	生田和良北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中屋隆明北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (80271633) JONES Ian M. Natural Enviroment Research Council, Inst, Project Le LUFTIG Ronal Louisiana State University, Medical Cente, Professor
Keywords	HIV / ワクチン / 遺伝子治療 / 不完全粒子 / pol / vpr / nef / アポトーシス
Research Abstract	ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の持続感染細胞クローンを樹立する過程で、L-2と名付けたクローンは、コア構造の未熟な、いわゆるド-ナツ型粒子を多量産生していることを見い出した。この粒子は、感染性を消失しているにもかかわらず、野性型のHIV粒子よりもCD4陽性のT細胞への吸着力が強く、野性型ウイルスでは認められないシンシチウム形成(fusion from without)能のあることを明らかにした。更に、このL-2粒子を吸着した健常人由来末梢血Tリンパ球は、PHA、ConA、あるいはIonomycin処理に伴ってアポトーシスを引き起こすことが判明した。この現象は、実際のHIV感染者末梢血に認められるアポトーシス誘導現象(HIV遺伝子陰性の細胞に、抗原刺激やマイトジェン刺激に伴ってアポトーシスが誘導)に極めて近い知見と考えられる。そこで、このL-2粒子をワクチン開発のための抗原としての検討を始めた。その為、L-2コローン内プロウイルス遺伝子構造の解析を行った。今までのところ、pol proteaseに1ベースのinsertionが認められ、またvpr、env gp120、nefにも変異が認められた。この内、野性型ウイルスをプロテアーゼインヒビター存在下で培養した後のウイルス(ド-ナツ型の非感染性)であったも、有意なアポトーシス誘導能は観察されなかったことから、pol proteaseの変異がこの活性に関わるとは思われない。現在、他の遺伝子の変異とアポトーシス誘導能について検討中である。また、HIVアクセサリー遺伝子の内、vprとnef遺伝子産物は、サルの系でAIDS発症に必須であることが報告された。私達は、vprの変異とウイルス弱毒化、即ち持続感染成立が関連性、またNefタンパク質の潜伏ウイルスの活性化起こっていることを明らかにした。現在、遺伝子治療法開発を目指し、これらの遺伝子構造のクローニング、組み換え体作製を行っている。

Research Products

(21 results)

All Other

All Publications (21 results)

[Publications] Kishi,M.: "Superinfection of a defective human immuno-deficiency virus type-1 provirus-carrying T cell clone with vif or vpu mutants gives cytopathic virus particles by homologous recombination." AIDS Res. Hum. Retrov.11. 45-53 (1995)
[Publications] Tanaka,Y.: "Poly(ADP-ribose) polymerase activity in various U937 cell subclones with different susceptibility to HIV-1 infection : Its dramatic decrease following persistent virus infection." Biochem. Biophys. Res. Commun.213. 161-168 (1995)
[Publications] Kishi,M.: "Demonstration of human Borna disease virus RNA in human peripheral blood mononuclear cells." FEBS Letters. 364. 293-297 (1995)
[Publications] Okada,Y.: "Viral activation from latency during retrodifferentiation of U937 cells exposed to phorbol ester followed by infection with human immunodeficiency virus type 1." Immunopharmacology. 30. 27-39 (1995)
[Publications] Kameoka,M.: "High susceptibility of U937-derived subclone to infection with human immunodeficiency virus type 1 is correlated with virus-induced cell differentiation and superoxide generation." Immunopharmacology. 30. 89-101 (1995)
[Publications] Okada,Y.: "Stimulation of human immunodeficiency virus type 1 infected cells with superoxide enhances the chemotactic motile response of CD4^+ human T cells : Implication for virus transmission by cell-to-cell interaction." Immunopharmacology. 31. 73-84 (1995)
[Publications] Fujinaga,K.: "Extracellular Nef protein regulates productive HIV-1 infection from latency." J. Immunol.155. 5289-5298 (1995)
[Publications] Kishi,M.: "Naturally occurring accessory gene mutations lead to persistent human immunodeficiency virus type 1 infection of CD4-positive T cells." J. Virol.69. 7507-7518 (1995)
[Publications] Kishi,M.: "Prevalence of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells from blood donors." Med. Microbiol. Immunol.184. 135-138 (1995)
[Publications] Nakamura,Y.: "Demonstration of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells from healthy horses in Japan." Vaccine. 13. 1076-1079 (1995)
[Publications] Tokunaga,K.: "Maintenance of high virus load even after seroconversion in newborn cats acutely infected with feline immunodeficiency virus." Vaccine. 13. 1393-1398 (1995)
[Publications] Kishi,M.: "Sequence variability of Borna disease virus open reading frame II found in human peripheral blood mononuclear cells." J. Virol.70. 635-640 (1996)
[Publications] Nakaya,T.: "Demonstration of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells derived from Japanese patients with chronic fatigue syndrome." FEBS Letters. 374. 145-149 (1996)
[Publications] Nakamura,Y.: "Demonstration of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells derived from domestic cats in Japan." J. Clin. Microbiol.34. 188-191 (1996)
[Publications] Kameoka,M.: "High susceptibility of U937-derived subclones to human immunodeficiency virus type 1 infection correlates with accumulation of unintegrated circular viral DNA." Virus Genes in press.
[Publications] 生田和良: "わが国におけるボルナ病ウイルス" Medical Technology. 23. 1001-1002 (1995)
[Publications] 生田和良: "日本におけるボルナ病ウイルスの疫学調査" 臨床とウイルス. 23. 219-224 (1995)
[Publications] 後藤俊幸: "エイズウイルスのライフ・サイエンス" 電子顕微鏡. 29. 165-170 (1995)
[Publications] 中屋隆明: "RT-PCR法による高感度RNAゲノム検出-抹消血中のボルナ病ウイルスゲノムの検出-" 蛋白質核酸酵素. (印刷中).
[Publications] 倉恒弘彦: "カレント内科(4) 「話題の感染症」" 金原出版株式会社, 10 (1995)
[Publications] 生田和良: "病原ウイルス学" 金芳堂(印刷中),

1995 Fiscal Year Annual Research Report

エイズ病態に関わる不完全ヒト免疫不全ウイルス評価

Principal Investigator

生田 和良 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)

Research Products

[Publications] Kishi,M.: "Superinfection of a defective human immuno-deficiency virus type-1 provirus-carrying T cell clone with vif or vpu mutants gives cytopathic virus particles by homologous recombination." AIDS Res. Hum. Retrov.11. 45-53 (1995)

[Publications] Tanaka,Y.: "Poly(ADP-ribose) polymerase activity in various U937 cell subclones with different susceptibility to HIV-1 infection : Its dramatic decrease following persistent virus infection." Biochem. Biophys. Res. Commun.213. 161-168 (1995)

[Publications] Kishi,M.: "Demonstration of human Borna disease virus RNA in human peripheral blood mononuclear cells." FEBS Letters. 364. 293-297 (1995)

[Publications] Okada,Y.: "Viral activation from latency during retrodifferentiation of U937 cells exposed to phorbol ester followed by infection with human immunodeficiency virus type 1." Immunopharmacology. 30. 27-39 (1995)

[Publications] Kameoka,M.: "High susceptibility of U937-derived subclone to infection with human immunodeficiency virus type 1 is correlated with virus-induced cell differentiation and superoxide generation." Immunopharmacology. 30. 89-101 (1995)

[Publications] Okada,Y.: "Stimulation of human immunodeficiency virus type 1 infected cells with superoxide enhances the chemotactic motile response of CD4^+ human T cells : Implication for virus transmission by cell-to-cell interaction." Immunopharmacology. 31. 73-84 (1995)

[Publications] Fujinaga,K.: "Extracellular Nef protein regulates productive HIV-1 infection from latency." J. Immunol.155. 5289-5298 (1995)

[Publications] Kishi,M.: "Naturally occurring accessory gene mutations lead to persistent human immunodeficiency virus type 1 infection of CD4-positive T cells." J. Virol.69. 7507-7518 (1995)

[Publications] Kishi,M.: "Prevalence of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells from blood donors." Med. Microbiol. Immunol.184. 135-138 (1995)

[Publications] Nakamura,Y.: "Demonstration of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells from healthy horses in Japan." Vaccine. 13. 1076-1079 (1995)

[Publications] Tokunaga,K.: "Maintenance of high virus load even after seroconversion in newborn cats acutely infected with feline immunodeficiency virus." Vaccine. 13. 1393-1398 (1995)

[Publications] Kishi,M.: "Sequence variability of Borna disease virus open reading frame II found in human peripheral blood mononuclear cells." J. Virol.70. 635-640 (1996)

[Publications] Nakaya,T.: "Demonstration of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells derived from Japanese patients with chronic fatigue syndrome." FEBS Letters. 374. 145-149 (1996)

[Publications] Nakamura,Y.: "Demonstration of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells derived from domestic cats in Japan." J. Clin. Microbiol.34. 188-191 (1996)

[Publications] Kameoka,M.: "High susceptibility of U937-derived subclones to human immunodeficiency virus type 1 infection correlates with accumulation of unintegrated circular viral DNA." Virus Genes in press.

[Publications] 生田 和良: "わが国におけるボルナ病ウイルス" Medical Technology. 23. 1001-1002 (1995)

[Publications] 生田 和良: "日本におけるボルナ病ウイルスの疫学調査" 臨床とウイルス. 23. 219-224 (1995)

[Publications] 後藤 俊幸: "エイズウイルスのライフ・サイエンス" 電子顕微鏡. 29. 165-170 (1995)

[Publications] 中屋 隆明: "RT-PCR法による高感度RNAゲノム検出-抹消血中のボルナ病ウイルスゲノムの検出-" 蛋白質 核酸 酵素. (印刷中).

[Publications] 倉恒 弘彦: "カレント内科(4) 「話題の感染症」" 金原出版株式会社, 10 (1995)

[Publications] 生田 和良: "病原ウイルス学" 金芳堂(印刷中),

生田和良北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)

[Publications] 生田和良: "わが国におけるボルナ病ウイルス" Medical Technology. 23. 1001-1002 (1995)

[Publications] 生田和良: "日本におけるボルナ病ウイルスの疫学調査" 臨床とウイルス. 23. 219-224 (1995)

[Publications] 後藤俊幸: "エイズウイルスのライフ・サイエンス" 電子顕微鏡. 29. 165-170 (1995)

[Publications] 中屋隆明: "RT-PCR法による高感度RNAゲノム検出-抹消血中のボルナ病ウイルスゲノムの検出-" 蛋白質核酸酵素. (印刷中).

[Publications] 倉恒弘彦: "カレント内科(4) 「話題の感染症」" 金原出版株式会社, 10 (1995)

[Publications] 生田和良: "病原ウイルス学" 金芳堂(印刷中),