ゴナドトロピンと卵胞内生長因子による卵胞発育調節について

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07044222
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 峯岸 敬 群馬大学, 医学部・産科婦人科学, 講師 (00209842)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): LEUNG Peter University of British Colombia, Dept. O,B/, Professor ; 安部 由美子 群馬大学, 医学部, 教務員 (70261857)
• Keywords: ゴナドトロピンレセプター / CHO cell / cAMP / カルシウム / 卵胞

Research Abstract

ゴナドトロピンレセプターの構造と機能の関係を明らかにすることを目的とし、分子生物学的手法を用いて実験を行った。FSH,LH/hCGレセプターはcAMPを介して情報伝達を行うことが明らかとされているが、我々の一つの目的は、このゴナドトロピンレセプターが同時に細胞内のカルシウムを変動させ、これを情報伝達の手段としているかを検討することである。各々のレセプターcDNAを発現ベクターを用いてCHO cellに導入して、レセプターの特性の検討に用いた。現在までにこれらの細胞がホルモンに反応してcAMP産生を誘導することは示されているので、同様の系でホルモンがこれらの細胞内のカルシウムの変動に影響を及ぼすかをフュラIIを用いた。特にLH/hCGレセプターは、スプライシングの相違により最低二種類の分子量を持つレセプターが発現されている可能性がありこれらの相違が結合能、情報伝達系にどのような影響を与えるか検討した。この結果LH/hCGレセプターは、スプライシングの相違により生じると思われる短い型のレセプターを発現させたCHO cellではcAMPの上昇が見られなかった。このことは、レセプター合成のdown regulationとして機能している現象とも考えられた。
FSHレセプターに関しては、それぞれ異なったG蛋白を介してcAMPとカルシウムの上昇を同時に誘導することが判明した。カルシウムの細胞内での上昇は6秒という非常に短い時間内におこり、cAMPの上昇の結果として観察されるものではないと考えられた。
一方、ゴナドトロピンが卵巣局所生理活性物質の合成を調節しており、卵胞の発育段階に応じてこれらの相互作業が重要な役割を果たしていると考えられるが、その作用メカニズムは解明されていないので、これを検討した。これにより下垂体より分泌されるホルモンが局所で分泌される組織因子とどのように相互作用を行い生理的卵胞発育過程を制御しているか明らかにしようとするものである。

Research Products

• [Publications] 峯岸敬: "Regulation of follicle-stimulating hormone receptor messenger ribonucleic acid levels in cultured rat granulosa cells" Molecular and Cellular Endocrinology. 108. 67-73 (1995)
• [Publications] 田野眞理: "Regulation of follistatin messenger rebonucleic acid in cultures rac granulosa cells" Molecular and Cellular Endocrinology. 109. 167-174 (1995)
• [Publications] 篠崎博光: "TYPE II AND TYPE IIB ACTIVIN RECEPTORS IN HVMAN PLACENTA" Life Sciences. 56. 1699-1706 (1995)
• [Publications] 狩野智: "Regulation and localization of midkine in rat ovary" FEBS Letters. 362. 147-150 (1995)
• [Publications] 中村学: "Interaction between activin A and cAMP in the induction of FSH receptor in cultured rat granulosa cells" Journal of Endocrinology. 147. 103-110 (1995)
• [Publications] 田野眞理: "Application of Chinese hamster ovary cells transfected with the recombinant human follicle-stimulating hormone(FSH) receptor for measurement of serum FSH" Fertility and Sterility. 64. 1120-1124 (1995)
• [Publications] 峯岸敬: "gonadotropinと生殖内分泌" ホルモンと臨床. 43. 9-14 (1995)
• [Publications] 伊藤郁朗: "視床下部性無月経のGnRHパルス療法" 臨床婦人科産科. 49. 300-302 (1995)
• [Publications] 狩野智: "6 LHレセプター" 産科と婦人科. 62. 1415-1419 (1995)
• [Publications] 峯岸敬: "排卵障害とinhibin,activin" 臨床婦人科産科. 49. 1477-1480 (1995)
• [Publications] 峯岸敬: "卵胞発育に対するゴナドトロピンレセプターと卵巣内生理活性物質の相互関係について" 日本産科婦人科学会雑誌. 47. 751-762 (1995)
• [Publications] 安部由美子: "下垂体機能と成長因子" Hormone frontier in gynecology. 3. 309-316 (1996)
• [Publications] 峯岸敬: "Regulation of Follicle-Stimulating Hcrmcne Receptor" Hormone Research. 46. 37-44 (1996)
• [Publications] 峯岸敬: "Regulation of Midkine Messenger Ribonucleic Acid Levels in Cultured Rat Granulosa Cells" BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS. 229. 799-805 (1996)
• [Publications] 峯岸敬: "Expression of luteinizing hormone/human chorionic gonadotrophin(LH/hCG)leceptor mRNA in the human ovary" Molecular Human Reproduction. (1997)
• [Publications] 峯岸敬: "Expression of follicle-Stimulating hormone (FSH) receptor in the human ovary" European Journal of Clinical Investigation. (1997)
• [Publications] 峯岸敬: "Down Regulation of Human FSH Receptor Expressed in CHO Cells" LIFE SCIENCES. (1997)
• [Publications] 田野眞理: "Transcriptional and Rosttranscriptional Regulation of Follicle-stimulating Hormone Receptor in rat granulosa cells by 8-Br-3′,5′-Cyclic-Adenosine Monophoshate and Activin" Journal of Endocrinology. (1997)
• [Publications] 岸裕司: "Down Regulation of LH/hCG receptor in rat cultured granulosa cells" FEBS Letter. (1997)
• [Publications] 青木宏: "Identification of two closely related genes,inducible and non-inducible carbonyl reductases in tha rat ovary" BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS. (1997)
• [Publications] 峯岸敬: "細胞増殖因子:婦人科疾患と細胞増殖因子" メジカルビュー社, 235 (1995)
• [Publications] 田野眞理: "排卵機構とその障害:アクチビン" メジカルビュー社, 201 (1995)
• [Publications] 峯岸敬: "科学としての内科学:思春期発現のメカニズムと異学" 中山書店, 372 (1996)
• [Publications] 峯岸敬: "現代の神経内分泌学:GnRH,アクチビン,インヒビン" メディカル.サイエンス.インターナショナル, 506 (1996)