1997 Fiscal Year Annual Research Report

増殖因子レセプターによるシグナル伝達と複製開始の制御機構に関する共同研究

Research Project

Project/Area Number	07044230
Research Institution	University of Tokyo
Principal Investigator	新井賢一東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012782)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	JAN de Vries バーティス研究所, 主任研究員 JOSEPH Shlom ヘブライ大学, 医学部, 教授新井直子 DNAX研究所, 細胞シグナリング研究部, 副部長佐藤憲子東京大学, 医科学研究所, 助手 (70280956) 渡辺すみ子東京大学, 医科学研究所, 助手 (60240735)
Keywords	増殖因子 / 染色体複製 / シグナル伝達 / サイトカイン / 増殖因子受容体 / 細胞周期 / 転写因子 / T細胞活性化
Research Abstract	本年度は先ず染色体複製開始を制御するCdc7キナーゼ類似キナーゼの制御サブユニットの単離と機能解析をすすめた(Shlomai白紙との共同研究)。その結果、1 分裂酵母より、Cdc7-Dbf4キナーゼ複合体の機能的ホモログ(Hsk1-Him1)を単離し、両遺伝子とも分裂酵母の増殖に必須であり、染色体複製に要求されることが明かとなった。2 him1+遺伝子の発現は細胞周期によりその発現を制御されておりG1後期からS期に最大になる。3 Him1タンパク質は、ヌクレオチドプールの枯渇によるS期停止のシグナルにより、過リン酸型になる。4 動物細胞から、cDC類似キナ-エの制御サブユニット(H37)を単離しその機能解析を行った。その結果、H37タンパク質の機能がG1からS期への移行に必須でることが示された。また、動物細胞の染色体複製起点の活性化と転写活性化の共役機構を解析するためにヒト染色体5q上に存在するGM-CSF/IL3部位の全塩基配列を決定し、両遺伝子にはさまれる10kbの領域内に染色体複製起点が存在することを示唆するデータを得た(新井直子博士との共同研究)。また、GM-CSF受容体のシグナル伝達経路の解析をさらにすすめ、c-fos遺伝子発現活性化、MAPキナーゼカスケードの活性化、STATの活性化、DNA複製の誘導、アポプトーシス阻害等に必要な、受容体領域及びチロシン残基を同定した。また、DNA複製活性化に先立って誘導される種々のcDNAを単離しそのGM-CSF受容体によるシグナル伝達における機能解析を進めている。た、人為的にJak2キナーゼの二量体化を誘導することにより、STAT5およびc-mycの活性化、さらに、サイトカイン非依存性の増殖が観察された。さらに、機能的なGM-CSF受容体を発現したトランスジェニックマウスに、ヒトGM-CSFを投与することにより、体内で、赤血球と巨核球の合成が誘導されることが明かとなった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Itoh, T et al: "Definition of the role of tyrosine residues of the common β subunit regulating multiple signaling pathways of Granulocyto Macrophage-Colony Stimulating factor recepter." Mol.Cell.Biol.(in press).
[Publications] watanabe, S. et al: "Characterization of cis-acting sequences and trans-acting signals regulating early growth response 1(egr-1)and c-fos promoters through the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor recepter in BA/F3 cells." Blood. 89. 1197-1206 (1997)
[Publications] Sato, N et al: "Human and Xenopus cDNA encoding budding yeast CDC7-related kineses:in vitro phosphorylation of MCM subunits by a putative human homologue of Cdc7." EMBO.J.16. 4340 (1997)
[Publications] Masuda, E.S: "Control of NFATx1 nuclear translocation by a calcineurin-regulated inhibitory domain." Mol.Cell.Biol.17・4. 2066-2075 (1997)
[Publications] Masai, H.: "Frpo: A novel single-stranded DNA promotor for transcription and for primer RNA synthesis of DNA replication." Cell.89. 897-907 (1997)
[Publications] Liu, R. et al: "Activation of c-Jun N-Terminal Kinase(JNK) by Human Granulocyto Macrophage-Colony Stimulating factor(hGM-CSF) in BA/F3 Cells." Biochem.Biophys.Res.Commun. 234・3. 611-615 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

増殖因子レセプターによるシグナル伝達と複製開始の制御機構に関する共同研究

Principal Investigator

新井 賢一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012782)

Research Products

[Publications] Itoh, T et al: "Definition of the role of tyrosine residues of the common β subunit regulating multiple signaling pathways of Granulocyto Macrophage-Colony Stimulating factor recepter." Mol.Cell.Biol.(in press).

[Publications] watanabe, S. et al: "Characterization of cis-acting sequences and trans-acting signals regulating early growth response 1(egr-1)and c-fos promoters through the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor recepter in BA/F3 cells." Blood. 89. 1197-1206 (1997)

[Publications] Sato, N et al: "Human and Xenopus cDNA encoding budding yeast CDC7-related kineses:in vitro phosphorylation of MCM subunits by a putative human homologue of Cdc7." EMBO.J.16. 4340 (1997)

[Publications] Masuda, E.S: "Control of NFATx1 nuclear translocation by a calcineurin-regulated inhibitory domain." Mol.Cell.Biol.17・4. 2066-2075 (1997)

[Publications] Masai, H.: "Frpo: A novel single-stranded DNA promotor for transcription and for primer RNA synthesis of DNA replication." Cell.89. 897-907 (1997)

[Publications] Liu, R. et al: "Activation of c-Jun N-Terminal Kinase(JNK) by Human Granulocyto Macrophage-Colony Stimulating factor(hGM-CSF) in BA/F3 Cells." Biochem.Biophys.Res.Commun. 234・3. 611-615 (1997)

新井賢一東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012782)