1995 Fiscal Year Annual Research Report

プロテインC凝固制御系異常症の分子病態学的研究

Research Project

Project/Area Number	07044246
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	STENFLO Joha ルンド大学, 医学部, 教授 DAHLBACK Bjo ルンド大学, 医学部, 教授林辰弥三重大学, 医学部, 助手 (00242959) 武谷浩之三重大学, 医学部, 助手 (60222105) 井戸正流三重大学, 医学部, 講師 (90167263)
Keywords	先天性血栓性素因 / プロテインC異常症 / プロテインS異常症 / APCレジスタンス / 第V因子異常症 / プロテインC凝固制御系 / 血液凝固制御 / トロンボモジュリン
Research Abstract	血液中や血管内壁には多くの凝固制御因子が存在し、血液の流動性を維持している。こうした凝固制御系のなかでもプロテインC凝固制御系は最も重要で、この制御系因子の先天性異常に基づく血栓塞栓症の発症頻度は極めて高い。1993年スウェーデン・ルンド大学のDahlback教授らによって発見された活性化プロテインC不応症(APC resistance:APCレジスタンス)は、APCの基質である凝固第V因子のアミノ酸変異(Arg506→Gln)を原因とし、患者の発生頻度は欧米では極めて高く、血栓症患者全体の20〜50%にも及ぶ。本研究では、我国におけるこの遺伝子異常症の有無とその発生頻度を明らかにするとともに、APC不応症以外のプロテインC凝固制御系の異常症の有無や本制御系の生体防御反応における役割を分子病態学的に解析することを目的とした。本研究の効率的推進のため、スウェーデン・ルンド大学のプロテインCの発見者のStenflo教授、APC不応症の発見者のDahlback教授と当研究室との国際共同研究として実施した。本年度、我々は三重大学病院、鳥取大学病院および信州大学病院の血栓症患者約200名についてAPC不応症の有無を患者血漿のAPC反応性(APC添加凝固時間法)を用いて測定した。その結果、測定した患者の約10%にAPC添加凝固時間の延長が認められた。そこで、欧米で認められた異常第V因子と同一の遺伝子異常の有無をRFLP分析した。しかし、いずれの患者の遺伝子にも欧米の患者と同一の遺伝子異常は認められなかった。他方、6月には、代表者をはじめとする4人の国内研究者がルンド大学のDahlback教授およびStenflo教授の下で指導を受け、プロテインC凝固制御系の異常を簡便に感知する測定法の開発を行った。次年度は鈴木がルンド大学に、Dahlback教授が当研究室を訪問して研究の一層の推進を計る予定である。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Mori T,Takeya H,Suzuki K,et al.: "β2-Glycoprotein I modulates anticoagulant activity of activated protein C on phospholipids." Thromb. Haemostas.75. 49-55 (1996)
[Publications] Ohnishi K,Nagata K,Suzuki K,et al.: "Stimulation of Sky receptor tyrosine Kinase by the product of growth-arrest-specific gene 6." J.Biol. Chem.270. 22681-22684 (1995)
[Publications] Hayashi T,Nishioka J & Suzuki K.: "Molecular mechanism of dysfunctional protein S-Tokushima (Lys^<155>→Glu)in the regulation of blood coagulation." Biochim. Biophys. Acta.1272. 159-167 (1995)
[Publications] Iino M,Takeya H & Suzuki K,et al.: "Characterization of factor Xa binding to fibrinogen/fibrin derivatives. Comparative study with thrombin binding." Eur. J.Biochem.232. 90-97 (1995)
[Publications] Yasuda H,Hayashi T & Suzuki K.: "Molecular cloning and functional characterization of rat plasma protein S." J.Biochem.117. 374-383 (1995)
[Publications] Nakagawa H,Takahashi N,Suzuki K,et al.: "A structural study of the oligosaccharide moeities of human coagulation factor X activation peptide." Glycoconjugate J.12. 173-181 (1995)
[Publications] Suzuki K.: "Molecular Basis of Thrombosis and Hemostasis(Protein C)" Marcel Dekker,Inc,New York(eds. Roberts HR & High KA), 688(31) (1995)
[Publications] Suzuki K.: "Molecular Basis of Thrombosis and Hemostasis(Protein S)" Marcel Dekker,Inc,New York(eds. Roberts HR & High KA), 688(19) (1995)
[Publications] 鈴木宏治: "遺伝子診断実践ガイド" 中外医学社(中井利昭他編), 485 (1995)
[Publications] 鈴木宏治: "図説分子病態学" 中外医学社(一瀬白帝、鈴木宏治編), 553 (1995)
[Publications] 鈴木宏治: "臨床血栓止血学" 医歯薬出版(櫻川信男、池田康夫編), 489 (1994)
[Publications] 鈴木宏治: "止血・血栓・線溶" 中外医学社(松田道夫、鈴木宏治編), 500 (1994)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

プロテインC凝固制御系異常症の分子病態学的研究

Principal Investigator

鈴木 宏治 三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

Research Products

[Publications] Mori T,Takeya H,Suzuki K,et al.: "β2-Glycoprotein I modulates anticoagulant activity of activated protein C on phospholipids." Thromb. Haemostas.75. 49-55 (1996)

[Publications] Ohnishi K,Nagata K,Suzuki K,et al.: "Stimulation of Sky receptor tyrosine Kinase by the product of growth-arrest-specific gene 6." J.Biol. Chem.270. 22681-22684 (1995)

[Publications] Hayashi T,Nishioka J & Suzuki K.: "Molecular mechanism of dysfunctional protein S-Tokushima (Lys^<155>→Glu)in the regulation of blood coagulation." Biochim. Biophys. Acta.1272. 159-167 (1995)

[Publications] Iino M,Takeya H & Suzuki K,et al.: "Characterization of factor Xa binding to fibrinogen/fibrin derivatives. Comparative study with thrombin binding." Eur. J.Biochem.232. 90-97 (1995)

[Publications] Yasuda H,Hayashi T & Suzuki K.: "Molecular cloning and functional characterization of rat plasma protein S." J.Biochem.117. 374-383 (1995)

[Publications] Nakagawa H,Takahashi N,Suzuki K,et al.: "A structural study of the oligosaccharide moeities of human coagulation factor X activation peptide." Glycoconjugate J.12. 173-181 (1995)

[Publications] Suzuki K.: "Molecular Basis of Thrombosis and Hemostasis(Protein C)" Marcel Dekker,Inc,New York(eds. Roberts HR & High KA), 688(31) (1995)

[Publications] Suzuki K.: "Molecular Basis of Thrombosis and Hemostasis(Protein S)" Marcel Dekker,Inc,New York(eds. Roberts HR & High KA), 688(19) (1995)

[Publications] 鈴木宏治: "遺伝子診断実践ガイド" 中外医学社(中井利昭 他 編), 485 (1995)

[Publications] 鈴木宏治: "図説分子病態学" 中外医学社(一瀬白帝、鈴木宏治 編), 553 (1995)

[Publications] 鈴木宏治: "臨床血栓止血学" 医歯薬出版(櫻川信男、池田康夫 編), 489 (1994)

[Publications] 鈴木宏治: "止血・血栓・線溶" 中外医学社(松田道夫、鈴木宏治 編), 500 (1994)

鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

[Publications] 鈴木宏治: "遺伝子診断実践ガイド" 中外医学社(中井利昭他編), 485 (1995)

[Publications] 鈴木宏治: "図説分子病態学" 中外医学社(一瀬白帝、鈴木宏治編), 553 (1995)

[Publications] 鈴木宏治: "臨床血栓止血学" 医歯薬出版(櫻川信男、池田康夫編), 489 (1994)

[Publications] 鈴木宏治: "止血・血栓・線溶" 中外医学社(松田道夫、鈴木宏治編), 500 (1994)