1996 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
07044286
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Research Institution | UNIVERSITY OF SHIZUOKA |
Principal Investigator |
鈴木 康夫 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00046278)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徐 桂雲 中国科学院, 化学研究所, 主席研究員(助教授)
WEBSTER Rob Dept. Molecular Biology and Virology, St., 部長
ITZSTEIN Mar Victorian College of Pharmacy, Monash Un, 教授
WARD Peter A Midical School, The University of Michig, 教授
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Keywords | 接着分子 / 糖鎖 / 炎症 / 癌転移 / ウイルス感染 / インフルエンザウイルス / セレクチン |
Research Abstract |
本研究の目的は、1)細胞間の接着にかかわる糖鎖認識接着分子であるセレクチンファミリーやウイルスやバクテリア感染における糖鎖認識分子の特異性、相互認識機構などを明らかにし、2)新しい糖鎖病理学の研究領域を開拓し、3)新世代の抗炎症、抗癌転移薬開発へと応用する実験的基盤を確立する事である。本年度は、ウイルスおよびバクテリア感染における細胞接着分子の機能的側面も取り入れ、従来のセレクチン分子の解析も行った。計画は順調に主に進み以下の結果が得られた。(1)硫酸化コロミン酸に強力なL-およびP-セレクチン結合活性とこれに依存する肺炎症抑制効果を見出した(P.A. Wardとの共同研究:ASBMB/ASIP/AAI JOINT MEETING 発表)。(2)インフルエンザウィルス感染における宿主依存性変異機構、すなわち、インフルエンザウィルスは宿主細胞上の受容体シアル酸結合様式ならびにシアル酸分子種による選択を受けつつ進化する可能性を明らかにした(R.G. Webster, 徐 桂雲との共同研究,Options for Influenza III,BBRC等へ発表)。(3)ヒトインフルエンザウイルスに共通した受容体糖鎖構造を明らかにした(M.von Itzsteinとの共同研究、M.von Itzsteinが主宰した1st Australasian Conf. Chem. Biochem. Sialicacid で発表)。(4)L-およびP-セレクチンのリガンドであるスルファチドは幼弱Bリンパ球の分化および抗体産生を抑制することを見いだした。この結果は、Bリンパ球の活性化に必要なTリンパ球との接触にセレクチン-糖鎖リガンド間の結合が必要であることを示唆するものであり、免疫学上極めて重要な結果である(International Immunol.,発表)(5)スルファチドが、TNF-αの産生を抑制し、エンドトキシンショックの予防に極めて有効であることを見出した(International Immunol.,印刷中)。 以上、糖鎖を介する接着分子(細胞、ウイルス)の機能的側面およびそのリガンド糖鎖の新しい構造が明らかにされた。これらの成果は、糖鎖を介する病態の解明(糖鎖病理学の開拓)と接着阻害による次世代の新しい抗炎症、抗癌転移、抗感染生薬の開発に重要な実験基盤を提供することが出来た。研究分担者との共同研究も順調に推移した。
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[Publications] R.L. Warner, M.S. Mulligan,J.B. Lowe, Yasuo Suzuki, P.A. Ward: "Protective effects of sulfatides and neuraminic acid derivatives in sefectin-depedent binding" ASMBMB/ASIP/AAI Joint Metting, Abstract Book. 34- (1996)
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[Publications] Xu, G., Horiike, G., Suzuki, Y., et al.,: "A novel strain, B/Gifu/73, differs from other infuluenza B virus in the receptor binding specificities toward sialo sugar chain linkage" Biochem. Biophys. Res. commun.,. 224. 815-818 (1996)
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[Publications] Suzuki, T., Sometani, A. Suzuki, Y., et al.,: "Sulfatide binds to human and animal influenza A viruses and inhibits the viral inhfection" Biochem. J.318. 389-393 (1996)
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[Publications] Konnno, A., Nunogomi, K. Suzuki, Y., et al.,: "Inhibitory action of sulfatide,putative ligand for L-select tin, on B cell proliferation and Ig production" International Immunol.8. 1905-1913 (1996)
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[Publications] Chou, D.K.H., Suzuki, Y. Jungalwala,F.B.: "Expression of neolacto glycolipids: Sialosyl-disialosyl-,oacetyldisialosyl-and fucosyly-derivatives of neolactotetraosylceraside and nelactohexaosylceramide in the developing cerebral cortex and cerebellus" Glycoconjugate J.91(3). 295-305 (1996)
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[Publications] Mizuguchi, M., Tanaka, S Suzuki, Y., Tanizawa, H. Miwa, M.: "Neuronal and vascular pathology as a manifectation of the central nervous system toxicity of Verotoxin 2" Acta Neuropathologica. 91(3). 254-262 (1996)
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[Publications] Suzuki, Y., Ito, T., Kaejima, M., Masuda, H.: "Options for the control of influenza III Variation in sialyl sugar chain mediated recognition by the hemagg tinin and sialidase of human influenza viruses" Excerpta Medica, 6 (1996)
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[Publications] 鈴木康夫: "グライコバイオロジー実験プロトコール ウイルス受容体実験法" (秀潤社), 6 (1996)
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[Publications] 鈴木康夫: "糖鎖研究の最先端 ウイルス・原虫感染と糖鎖" (羊土社), 20 (1996)