1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07101001
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
坂野 仁 東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (90262154)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坪井 昭夫 東京大学, 大学院・理学系研究科, 助手 (20163868)
名川 文清 東京大学, 大学院・理学系研究科, 講師 (10241233)
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| Keywords | リンパ細胞の分化 / 免疫グロブリン遺伝子 / V(D)J結合 / リコンビナーゼ / エンハンサー / トランスジェニックマウス / 組み換え制御因子 / 対立形質排除 |
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| Research Abstract |
本研究では、抗原受容体遺伝子の再構成機構及びその調節を中心に、トランスジェニックマウスを用いた解析を進めている。抗体遺伝子が、同じリンパ球でも、何故T細胞ではなくてB細胞で再構成を行うのかについては、昨年度当グループの平松らによって一応の結論を出し報告した(Cell,83,1113)が、今年度は抗体重鎖遺伝子とκ軽鎖遺伝子が、何故同じB細胞でもそれぞれ別の分化段階で再構成を行うかについて研究を行った。当グループではすでに、κ遺伝子の3′エンハンサー領域内に制御エレメントがあるとの予備結果を得ていたが、最近になってそのエレメントが、B/T特異性の制御の場合と同様、PU.1結合配列(GAGGAA)であるとの結論に達した(投稿準備中)。即ち、この配列を変異させた抗体κ遺伝子は、通常のκ遺伝子が再構成されるPrBの段階のみならず、重鎖遺伝子が再構成されるproBの段階においても組み換えを起こす事が判明した。結論として、このPU.1結合配列は、抗体遺伝子の再構成に関して、組織(B/T)特異性のみならず、分化段階(proB/preB)特異性についても、シスに働く制御エレメントとして機能しているのである。このPU.1配列は、転写の制御に正の調節因子として働くことが知られているが、今回の解析から、組み換えにおいてはレプレッサー分子との結合を介して抑制的に働く事が示された。現在このレプレッサー分子とその遺伝子の単離を急いでいる。興味深いことに、PU.1結合配列は転写制御の場合、それに隣接するNFEM5結合配列(GAAAAC)と協調する形で調節を行うが、今回解析した組み換え制御の場合、単独で働く事が判明した。即ち、NFEM5配列を変異させても、抗体遺伝子の再構成は影響を受けなかったのである。当グループでは、ここに述べたPU.1結合配列を介した組み換え制御が、いわゆる“対立形質排除"のkeyメカニズムではないかと考え、その可能性について検討している。
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[Publications] Hisae Asai: "Genomic Structure and Transcription of a Murine Odorant Receptor Gene:Differential Initiation of Transcription in the Olfactory and Testicular Cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.221. 240-247 (1996)
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[Publications] 名川文清: "鋤鼻嗅覚受容体" 蛋白質・核酸・酵素. 41. 2101-2106 (1996)
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[Publications] 坂野仁: "医科分子生物学「抗原受容体遺伝子の発現制御」" 南江堂(村松正実、谷口維紹編), 12 (1996)
