1995 Fiscal Year Annual Research Report

内皮依存性の血管収縮と血管細胞増殖調節機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number	07101002
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	眞崎知生京都大学, 医学研究科, 教授 (60009991)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	比企一晃京都大学, 医学研究科, 助手 (30263099) 二宮治明京都大学, 医学研究科, 助手 (80212124) 沢村達也京都大学, 医学研究科, 助手 (30243033) 三輪聡一京都大学, 医学研究科, 助教授 (40157706)
Keywords	エンドセリン / 一酸化窒素 / 変性LDL受容体 / アルギニン輸送体 / エンドセリン変換酵素 / カチオンチャネル
Research Abstract	本研究計画では内皮細胞におけるエンドセリン(ET)と一酸化窒素(NO)の産生調節機構、標的細胞におけるこれら2つの因子の作用調節機構をあきらかにすることを目的とする。本年度は内皮においてNO産生に影響があると考えられる変性LDL受容体をクローニングした。この受容体は従来報告されていたマクロファージのスカベンジャー受容体とは異なるものであり、したがってその機能について現在検討中である。さらにNO産生調節にはNO合成酵素が重要な役割を果していることが知られているが、外液中のアルギニンも重要である。今回アルギニン輸送体を小脳よりクローニングした。この輸送体を介するNOの産生調節、またETの関与について検討を開始する。一方ETの産生にフリンが関与することを示したがエンドセリン変換酵素(ECE)によるET前駆体の切断、ET産生にはまずフリンによる切断が先行しなければならないことがわかった。またECEには今まで報告されていないものも存在することがわかった。 NOによる血管弛緩作用の機構をあきらかにするために、まず血小板を用いてNOが電位依存性のカルシウムチャネル以外のカチオンチャネルを通ってのカルシウムインフラックスを抑制することを示した。これはカルシウムインフラックスファクターの標的であるチャネルとは異なる。われわれは以前にETが非選択的カチオンチャネルを開くことを示したが、これと同じチャネルか異なるチャネルかについて検討を加えている。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Y.okamoto: "Capacitative Ca^<2+> entry in human platelets is resistant to nitric oxide." Biochem.Biophys.Res.Commun.212. 90-96
[Publications] J.B.Denault: "Inhibition of convertase-related processing of proendothelin-1." J.Cardiovasc.Pharmacol.26(Suppl.3). S47-S50
[Publications] H.Ninomiya: "Distinct roles of second and third intracellular loops of human endothelin receptors in the selective activation of Gαs/Gαi." J.Cardiovasc.Pharmacol.26(Suppl.3). S254-S257
[Publications] T.Enoki: "Functional coupling of ETA receptor with Ca^<2+> -permeable nonselective cation channel in mouse fibroblasts and rabbit aortic smooth-muscle cells." J.Cardiovasc.Pharmacol.26(Suppl.3). S258-S261
[Publications] R.Matsuoka: "Human endothelin converting enzyme gene mapped to chromosomal region 1p36.1." Cytogenetics.Cell Genetics.(in press).
[Publications] F.Sugawara: "Endothelin-1-induced mitogenic responses of Chinese hamster ovary cells expressing human endothelin A:The role of Wortmininnin-sensitive signaling pathway." Mol.Pharmacol.(in press).
[Publications] T.Masaki: "The discovery of endothelins:Impact on biomedicine.Endothelin:Role in Health and Disease" Harwood Academic Publishers gmbh., 11

1995 Fiscal Year Annual Research Report

内皮依存性の血管収縮と血管細胞増殖調節機構に関する研究

Principal Investigator

眞崎 知生 京都大学, 医学研究科, 教授 (60009991)

Research Products

[Publications] Y.okamoto: "Capacitative Ca^<2+> entry in human platelets is resistant to nitric oxide." Biochem.Biophys.Res.Commun.212. 90-96

[Publications] J.B.Denault: "Inhibition of convertase-related processing of proendothelin-1." J.Cardiovasc.Pharmacol.26(Suppl.3). S47-S50

[Publications] H.Ninomiya: "Distinct roles of second and third intracellular loops of human endothelin receptors in the selective activation of Gαs/Gαi." J.Cardiovasc.Pharmacol.26(Suppl.3). S254-S257

[Publications] T.Enoki: "Functional coupling of ETA receptor with Ca^<2+> -permeable nonselective cation channel in mouse fibroblasts and rabbit aortic smooth-muscle cells." J.Cardiovasc.Pharmacol.26(Suppl.3). S258-S261

[Publications] R.Matsuoka: "Human endothelin converting enzyme gene mapped to chromosomal region 1p36.1." Cytogenetics.Cell Genetics.(in press).

[Publications] F.Sugawara: "Endothelin-1-induced mitogenic responses of Chinese hamster ovary cells expressing human endothelin A:The role of Wortmininnin-sensitive signaling pathway." Mol.Pharmacol.(in press).

[Publications] T.Masaki: "The discovery of endothelins:Impact on biomedicine.Endothelin:Role in Health and Disease" Harwood Academic Publishers gmbh., 11

眞崎知生京都大学, 医学研究科, 教授 (60009991)