神経系に作用するキノコ毒の不斉合成

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07214237
• Research Institution: Kwansei Gakuin University
• Principal Investigator: 白濱 晴久 関西学院大学, 理学部, 教授 (00000802)
• Keywords: オオワライタケ / ドクササコ / 神経毒 / ジムノピリン / アクロメリン酸 / HMGA / キラルなβ-ラクトン / キラルHMGA半エステル

Research Abstract

1)オオワライタケの脱分極作用物質ジムノピリンはヒドロキシメチルグルタル酸(HMGA)エステル部を加水分解すると、オリゴイソプレノール部(ジムノプレノール)もHMGAも活性を示さない。HMGAエステル部の絶対配置はSと決定済であり、この配置と活性の関係を調べるためキラルなHMGAエステルの合成法を開発した。HMGA無水物を嵩高い塩基で処理してβ-ラクトンを得、これにLi-アルコラートを作用させると半エステルが得られた。そこで、塩基としてヒドロキニンを用い、HMGA無水物-Li-ヒドロキニンの会合状態が得られ易い条件を選ぶことにより(R)-β-ラクトンを90%ee以上の選択率で得た。これは再結晶で完全に純粋な試薬とすることができる。同様にしてヒドロキニジンを使用して(S)-体も得られた。β-ラクトンとLi-アルコラートを反応させると容易にキラルなHMGAエステルができたがフェノールとは反応せず、またアミンとの反応ではラセミ化が起きた。アミンの場合はβ-ラクトンをメチルエステルとしてアミンと反応させてアミドとし、エステルを加水分解することで目的を達した。
2)種々のアルコールをジムノプレノールに代えてHMGAエステルとし活性を調べた。
3)ドクササコの毒成分で非常に強い脱分極作用を示すアクロメリン酸の類縁体の簡便な合成法を開発した。4-アリール-3,4-デヒドロプロリンにマロン酸をMn^<3+>で処理して発生させたラジカルを付加させ、生じたラクトンを加水分解する方法により、フェニル類縁体を10段階通算収率12%で得た。

Research Products

• [Publications] K. Hashimoto: "Synthesis of Conformationally Restricted Analogs of Kainic Acid. Is the Conformation of the C4-substituent of Kainoid Important to Its Neuroexcitatory Activity?" Tetrahedron Lett.36. 6235-6238 (1995)
• [Publications] M. Horikawa: "Syntheses and Excitatory Activities of Some Aromatic Kainoids, Acromelic Acid Analogs." Heterocycles. 40. 1009-1014 (1995)
• [Publications] M. Kawatsura: "Samarium(II)Iodide Mediated Intermolecular Ketone-Olefin Couplings Cheletion-Controlled by β-Hydroxyl Group." Synlett. 729-732 (1995)
• [Publications] K. Hayano: "Transannular Cyclization Reaction of Humulene 2,3-Epoxide. Formation of a Compound Shaping TC Conformer." Chem. Lett.867-868 (1995)
• [Publications] 早野清治: "(6E, 9E)-2,3-エポキシ-3,7,11,11-テトラメチルシクロウンデカ-6,9-ジエンの新しい合成法" 日化誌. 291-294 (1995)
• [Publications] 白濱晴久: "キノコ毒を出発点とした天然物有機化学の多面的展開" 有合協誌. 53. 566-580 (1995)
• [Publications] M. Horikawa: "A Short Synthesis of Phenol Kainoid." Synlett. 95-96 (1996)
• [Publications] K. Hashimoto: "The Mechanism of Configuration Retention in the Substitution Reaction of C4-Tosyloxyproline with Lithium Diarylcuprate." Heterocycles. 42. 489-492 (1996)
• [Publications] M. Ujihara: "Total synthesis of(+)-Eurylene." Tetrahedron Lett.(in Press).
• [Publications] K. Hashimoto: "Acyclic Analogs of Kainoids: Their Syntheses and Depolarizing Activities." Tetrahedron. 52. 1931-1942 (1996)
• [Publications] K. Hashimoto: "A New Reagent for the Preparation of Chiral HMGA(3-Hydroxy-3-methylglutaric Acid)Esters and Amides. Synthesis of(R)-and(S)-β-Carboxymethyl-β-methyl-β-lactones by Asymmetric Desymmetrization of HMGA Anhydride." Tetrahedron lett.(in Press).