Hox遺伝子産物による転写調節機構

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07258217
• Research Institution: Nara Institute of Science and Technology
• Principal Investigator: 高橋 直樹 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (30179501)
• Keywords: 遺伝子 / 形態形成 / ホメオボックス / 転写因子 / ツ-ハイブリッドシステム / ターゲットマウス

Research Abstract

Hox遺伝子群はショウジョウバエAntp遺伝子群に構造が類似した遺伝子としてクローン化された哺乳類遺伝子群であり、哺乳類の発生過程を制御している転写因子をコードする遺伝子群である。本研究の目的はHox遺伝子産物の発生過程における転写調節機構を明らかにすることである。我々は転写因子の抗体を用いた標的遺伝子クローン化法によって単離したHoxA7、mg1-1などのHoxC8遺伝子の標的遺伝子の発現が、Hox遺伝子産物によってどのようにコントロールされているかを解析した。標的遺伝子の発現をHox遺伝子産物と協同的に制御している転写因子の同定をいくつかの方法でおこなったところ、酵母ツ-ハイブリッドシステムにおいてHoxC8遺伝子産物とHoxC9遺伝子産物が特異的に相互作用していると考えられる結果を得た。この相互作用は、HoxC8およびHoxC9ターゲットマウスに生じる形態異常の類似性から考えて、個体レベルでも作用しているものと考えられる。さらに、相互作用に関わる領域を詳しく解析した結果、HoxC8のセカンドエクソンと、HoxC9のファーストエクソンによってコードされる領域の間で相互作用が起こっていることが明らかになり、これまでに報告されているホメオドメイン間の相互作用とは異なる領域の間での相互作用であると考えられる。またHoxC8と相互作用する蛋白をツ-ハイブリッドシステムを用いてスクリーニングした結果、マウス胎児で発現している未知の遺伝子を得た。

Research Products

• [Publications] Suemori,H.et.al.: "Hox C-9 mutant mice show anterior transformation of the vertebrae and malformation of the sternum and ribs." Mechanism of Development. 51. 265-273 (1995)
• [Publications] Saegusa,H. et al.: "Targeted disruption in the mouse Hox C-4 locus results in axial skelton homeosis and malformation of the xiphoid process." Developmental Biology. (in press). (1996)
• [Publications] Shoji,H. et al.: "Regionalized expression of the Dbx family homeobox genes in the embryonic CNS of the mouse." Mechanism of Development. (in press). (1996)
• [Publications] 中込弥男 他: "臨床DNA診断法" 金原出版, 1134 (1995)