1995 Fiscal Year Annual Research Report

銅代謝異常を伴うLECラット肝発がんの分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number	07272109
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	森道夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鈴木和夫千葉大学, 薬学部, 教授 (90109918) 榎本克彦秋田大学, 医学部, 教授 (20151988) 杉山俊博秋田大学, 医学部, 教授 (00127242) 守内哲也北海道大学, 医学部, 教授 (20174394) 吉田廸弘北海道大学, 理学部, 教授 (60001765)
Keywords	肝炎 / 肝がん / 発がんプロモーター / 高発がん遺伝子 / 酸化的DNA損傷 / がん抑制遺伝子 / 細胞周期チェックポイント調節因子 / ヒト肝がんモデル動物
Research Abstract	肝がんは日本人に増え続けている予後の悪い悪性腫瘍の一つで、21世紀初頭には胃がんを抜くと予測されている。日本人肝がんの特徴は、約80%が慢性肝炎・肝硬変を母地にして発生することであるが、これらの慢性肝障害が、肝発がんにどのような分子機構で、いかなる作用を及ぼしているかは明らかでない。日本で発見され研究が進められたLECラットは、銅蓄積による慢性肝障害を伴って全例に肝がんを発生する格好のモデル動物である。LECラットを用いて、肝炎の肝発がんに及ぼす影響と、肝発がんの分子機構を解析した。その結果、 1.肝炎がイニシエーションを受けた細胞を増殖させ、強力な肝発がんプロモーターとして作用すること、2.その分子機構として、銅蓄積による酸化的DNA損傷の結果、細胞周期チェックポイント遺伝子p53、p21が発現し、正常肝細胞にGl arrestが起こること、3.LECラットには常染色体劣性遺伝する肝炎遺伝子以外に、発がん高感受性遺伝子が存在し、イニシエーションを受けた細胞が肝炎に伴って産生されるHGFに反応して選択的に増殖することを明らかにした。また、4.Cu、Zn-MT(メタロチオネイン)がanti-oxidantとして働くのに対して、Cu-MTがヒドロキシラジカルを発生し酸化的DNA損傷を起こすこと、5.LECラット肝がんに第10染色体の部分欠損、第1染色体の増幅が見られることを明らかにした。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Hattori,A.,Mori,M.et al.: "The high hepatocarcinogen susceptibility of LEC rats is genetically independent of abnormal copper accumulation in the liver." Carcinogenesis. 16. 491-494 (1995)
[Publications] Ono,T.,Yoshida,M.C.et al.: "Deletion of the Wilson's disease gene in hereditary hepatitis LEC rats." Jpn.J.Genet.70. 25-33 (1995)
[Publications] Nakayama,N.,Hamada,J.et al.: "Differing distribution of hepatocyte growth factor-positive cells in the liver of LEC rats with acute hepatitis,chronic hepatitis and hepatoma." Jpn.J.Cancer Res.86. 5-9 (1995)
[Publications] Terada,K.,Sugiyama,T.et al.: "Copper incorporation into ceruloplasmin in rat livers." Biochim.Biophys.Acta.,. 1270. 58-62 (1996)
[Publications] Sawaki,M.,Enomoto,K.et al.: "Chronic liver injury acts as a potent promoter for the LEC rat hepatocarcinogenesis." Carcinogenesis,in press.(1996)
[Publications] Kamiya,H.,Kasai,H.et al.: "Misincorporation of dAMP opposite 2-hydroxyadenine,and oxidative formof adenine." Nucleic Acids Res.23. 761-766 (1995)
[Publications] Suzuki,K.T.: "B.Saker(Ed.),Metal Ions in Medicine and Biology" Marcel Dekker,Inc., 200 (1995)
[Publications] Mori,M.: "M.Yamanaka et al.(Ed.),Progress in Hepatology Volume 1,Cellular and Molecular Biology" Elsevier Science B.V., 144 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

銅代謝異常を伴うLECラット肝発がんの分子機構の解明

Principal Investigator

森 道夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)

Research Products

[Publications] Hattori,A.,Mori,M.et al.: "The high hepatocarcinogen susceptibility of LEC rats is genetically independent of abnormal copper accumulation in the liver." Carcinogenesis. 16. 491-494 (1995)

[Publications] Ono,T.,Yoshida,M.C.et al.: "Deletion of the Wilson's disease gene in hereditary hepatitis LEC rats." Jpn.J.Genet.70. 25-33 (1995)

[Publications] Nakayama,N.,Hamada,J.et al.: "Differing distribution of hepatocyte growth factor-positive cells in the liver of LEC rats with acute hepatitis,chronic hepatitis and hepatoma." Jpn.J.Cancer Res.86. 5-9 (1995)

[Publications] Terada,K.,Sugiyama,T.et al.: "Copper incorporation into ceruloplasmin in rat livers." Biochim.Biophys.Acta.,. 1270. 58-62 (1996)

[Publications] Sawaki,M.,Enomoto,K.et al.: "Chronic liver injury acts as a potent promoter for the LEC rat hepatocarcinogenesis." Carcinogenesis,in press.(1996)

[Publications] Kamiya,H.,Kasai,H.et al.: "Misincorporation of dAMP opposite 2-hydroxyadenine,and oxidative formof adenine." Nucleic Acids Res.23. 761-766 (1995)

[Publications] Suzuki,K.T.: "B.Saker(Ed.),Metal Ions in Medicine and Biology" Marcel Dekker,Inc., 200 (1995)

[Publications] Mori,M.: "M.Yamanaka et al.(Ed.),Progress in Hepatology Volume 1,Cellular and Molecular Biology" Elsevier Science B.V., 144 (1995)

森道夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)