1995 Fiscal Year Annual Research Report
c-Metプロトオンコジーンファミリーのリガンドの解明と機能解析
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07272231
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
水野 健作 九州大学, 理学部, 助教授 (70128396)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原野 友之 九州大学, 理学部, 助手 (80037275)
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| Keywords | 増殖因子レセプター / プロテインキナーゼ / c-Met / c-Sea / Sky / LIMK / LIMモチーフ |
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| Research Abstract |
c-Metプロトオンコジーン産物はチロシンキナーゼ型レセプターをコードしており、肝細胞増殖因子(HGF)のレセプターである。トリ赤芽球症ウイルスのもつオンコジーンv-seaの細胞性ホモログc-Seaはc-Metと相同性が高く、c-Metレセプターファミリーの一員であると考えられる。私たちはHGFに類似した新たな細胞増殖因子を見い出すことを目的として、c-Sea全域のcDNAクローニングを行い、レセプターの細胞外ドメインとリガンドの高い親和性を利用して、c-Seaのリガンドの精製、クローニングを試みた。また、c-SeaのcDNAクローニングの過程で見い出した新規なチロシンキナーゼ型レセプターであるSkyと新規な細胞内セリン/スレオニンキナーゼであるLIMKの機能についても解析を行った。Skyについてはリガンドの同定を行った。
1)トリ肺cDNAライブラリーよりトリc-SeaのcDNA全コーディング領域をクローニングした。c-Seaのリガンドについてはいまだ不明である。
2)ヒトc-SeaのcDNAをスクリーニングする過程で2種の新規なプロテインキナーゼSkyとLIMK1のcDNAをクローニングした。さらに、LIMK1と相同性の高いLIMK2,精巣に高発現するTESK1の2種の新規なプロテインキナーゼのcDNAをクローニングした。
3)SkyのリガンドがGas6(growth arrest-specific gene 6遺伝子産物)であることを明らかにした。
4)LIMK1は主に細胞質に局在するセリン/スレオニンキナーゼであることを明らかにした。LIMK1に結合するチロシンリン酸化蛋白質pp140の存在を明らかにした。
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[Publications] Ohashi, K,. et al.: "Molecular cloning and in situ localization in the brain of rat Sky receptor tyrosine kinase." J. Biochem.117. 1267-1275 (1995)
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[Publications] Toshima, J., et al.: "Autophosphorylation activity and association with Src family kinase of Sky receptor tyrosine kinase." Biochem. Biophys. Res. Commun.209. 656-663 (1995)
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[Publications] Ohashi, K., et al.: "Stimulation of Sky receptor tyrosine kinase by the product of growth arrest-specific gene 6." J. Biol. Chem.270. 22681-22684 (1995)
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[Publications] Nunoue, K., et al.: "LIMK-1 and LIMK-2, two members of a LIM motif-containing protein kinase family." Oncogene. 11. 701-710 (1995)
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[Publications] Okano, I., et al.: "Identification and characterization of a novel family of serine/threonine kinases containing two N-terminal LIM motifs." J. Biol. Chem.270. 31321-31330 (1995)
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[Publications] Toshima, J., et al.: "Identification and characterization of a novel protein kinase, TESK1,specifically expressed in testicular germ cells." J. Biol. Chem.270. 31331-31337 (1995)
