1995 Fiscal Year Annual Research Report
DNA-polymerase βのヒトがんの発生・進展への関わりについての研究
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07272234
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
窪田 吉信 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (10106312)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山 秀機 横浜市立大学, 木原生研, 教授 (40085626)
執印 太郎 高知医科大学, 医学部, 教授 (80179019)
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| Keywords | DNA-polymerase β / 膀胱癌 / 前立腺癌 / ジーンターゲッティング |
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| Research Abstract |
1.ヒト前立腺癌と膀胱癌の癌組織にDNA polymerase β遺伝子の異常をもつ例が存在することを明かにした。
その異常は同遺伝子のcatalytic domain部位の点突然変異と塩基の欠失であり、出現頻度は約15%であった。
2.DNA polymerase β遺伝子の異常が認められた例の約半数に、P53やRBあるいはP16などのがん抑制遺伝子の塩基欠失型の変異を併せもつことが判明し、DNA polymerase β遺伝子の異常がヒト癌の発生と進展に何らかのかたちで関わることが示唆された。
3.ヒト癌細胞株ではpolymerase β活性の異常や遺伝子異常をもつ細胞株は得られなかったが、ジーンターゲッティングによりDNA polymerase β遺伝子をknock outしたマウスES細胞を得、さらにキメラマウスを作製した。
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[Publications] Matsuzaki,J.et al: "DNA polymerase β gene mutations in human bladder cancer" Molecular Carcinogenesis. 15. 38-43 (1996)
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[Publications] Dobashi,Y.et al: "Polymorphisms in human DNA polymerase β gene" Human Genetics. 95. 389-390 (1995)
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[Publications] Miyamoto,H.et al: "Retinoblastoma gene mutations in primary human bladder Cancer" British Journal of Cancer. 71. 831-835 (1995)
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[Publications] Kubota,Y.et al: "Retinoblastoma gene mutations in primary human prostate Cancer" The Prostate. 27. 314-320 (1995)
