1998 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
07273201
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
帯刀 益夫 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10099971)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井川 俊太郎 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (50241576)
矢内 信昭 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (80200525)
|
|---|
| Keywords | c-myc / YY-1 / MIDA-1 / 血液細胞合化 / 造血幹細胞 / 間質細胞 |
|---|
| Research Abstract |
特定領域「がん研究」
血液細胞分化決定を制御する遺伝子の解析を以下の2つの分化誘導系を用いて行ない、次のような成果を得た.
(1) 赤血球に分化誘導可能なマウス赤白血病(MEL)細胞の分化決定に働く因子の解析
(a) c-Mycがん遺伝子産物が、転写因子YY-1との直接の相互作用によりMEL細胞分化決定の制御に働くことを示した.すなわち、MEL細胞分化誘導前は、C-MycはYY-1と結合し、YY-1の転写活性能を抑刺しているが、分化誘導に伴い,c-Myc蛋白が減少することによりこの抑制が解除し、赤血球特異的遺伝子であるグリコホリン遺伝そのlocus control element中の制御領域を介して発現誘導を起こすことを明らかにした.
(b) 分化決定を制御するId蛋白と結合する因子として我々が単離したMIDAl蛋白が、Z-DNAあるいは特異的制御配列に結合するという2つのDNA結合ドメインを持ち、Idとの結合により、Z-DNAとの結合能を阻害し、特異的制御配列との結合を促進するという2つのドメインの機能スイッチを行い、細胞増殖の正の制御因子として働くこと、また、MIDAlがM期特異的リン酸化酵素の標的であることを明らかにした.
(2) 造血幹細胞の間質細胞による分化と増殖の制御の解析
多能性造血幹細胞の分化決定の機構を解析するため、すでに樹立した多数の間質細胞株をフィーダーとして、骨髄間質細胞株依存に増殖できる幹細胞由来の細胞株の樹立をおこない、以下の3つの特徴的な細胞株の樹立に成功した.
(a) 間質細胞依存B-リンパ球系幹細胞株(B31-1):胚型IgH遺伝子を持ち、条件的にIgH遺伝子の再編成を起こし、成熟することができる.
(b) SV40T-抗原遺伝子導入マウス骨髄幹細胞由来の細胞株(THS119):Lin(-)Scal (+)c-Kit (+)であり、血球系列特異的転写因子の発現パターンから、幹細胞の性状を示す細胞株であることが分かった.
(c) 骨髄幹細胞由来細胞株(DFC):Lin(-)Scal(+)c-Kit(+)であるが,ミエロイド系への分化誘導が起きる.
また,これら血液細胞株の系列特異的分化誘導に必要な遺伝子の探索と、これを制御している間質細胞側の制御因子の探索を進め、幾つかの候補となる遺伝子を単離した.
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Koguma,M.,Matsuda,K-I.,Okuyama,R.,Yanai,N.and Obinata,M.: "Selective Proliferation of Lymphoid Cells from Lineage c-Klt Scal Cells by a Clonal Bone Marrow Stromal Cell Line." Exp,Hematol.26. 280-287 (1998)
-
[Publications] Furusawa,T.,Yanai,N.,Hara,T.,Miyajima,A.,and Obinata,M.: "Integrin-associated protein (LAP,also termed CD47) is involved in stroma-supported erythropoiesis." J.Biochem.123. 101-106 (1998)
-
[Publications] Sato,Y.,Yanai,N.,and Obinata,M.: "Involvement of stromal membrane-associated protein (SMAP-1) in erythropoietic microenvironment." J.Biochem.124. 209-216 (1998)
-
[Publications] Osada,M.,Ohba,M.,Kawahara,C.,Ishioka,C.,Kanamaru,R.,Katoh,I.,Ikawa,Y.,Nimura,Y.,Nakagawa,A.,Obinata,M.,and Ikawa,S.: "Cloning and functional analysis of human p51,which structurally and functionally resembles p53." Nature Medicine.4. 839-843 (1998)
-
[Publications] Zhao,J-H.,Inoue,T.,Shoji,W.,Nemoto,Y.,and Obinata,M.: "Direct association of c-Myc and YY-1 in regulation of glycophorin gene expression." Oncogene.17. 1009-1017 (1998)
-
[Publications] Muto,A.,Hoshino,H.,Madisen,L.,Yanai,N.,Obinata,M.,Karasuyama,H.,Hayashi,N.,Nakauchi,H.,Yamamoto,M.,Groudine,M.,and Igarashi,K.: "Identification of Bach2 as a B cell-specific partner for smal Mat proteins that negtively regulates the immunoglobulin heavy chain gene 3'enhancer." EMBO J.17. 5734-5743 (1998)
