赤血球系転写因子群とMaf関連蛋白質による赤血球分化の制御とその異常の解析

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07273203
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 五十嵐 和彦 東北大学, 医学部, 助手 (00250738)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 雅之 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823)
• Keywords: 赤血球 / 転写因子 / maf / NF-E2 / bZip / 白血病 / 転写調節

Research Abstract

血球系転写活性化因子NF-E2は血球系特異的に発現するp45 NF-E2とより広範な細胞系列で発現する小Maf群因子(MafF,MafG,MafK)とのヘテロ二量体である。本研究は、NF-E2の血球分化調節とその異常である白血病化への関与を明らかにすることを目的とする。本年度はNF-E2サブユニットとその関連転写因子群の機能と機能機構の解析を行い、以下の成果を得た。
1.MafKは他の因子と相互作用することにより積極的に転写を抑制する活性をも有すること、そしてこの活性は二量体組成に依存して抑圧されることを見い出した。
2.昨年度の研究により発見したNF-E2関連転写因子ECHの解析を特に構造機能相関に重点をおいて進めた結果、この因子は非常に強い転写活性化ドメインを有すること、そしてその転写活性化能は他の因子との結合により負に制御されることが明らかになった。この相互作用の解析から、蛋白質間相互作用を司る新しいモチーフが発見された。
3.MafKと会合する因子の検索を酵母中でのtwo hybrid systemを用いて行い、新しいbZip型転写因子遺伝子群を発見した。この遺伝子群は、MafKなど小Maf因子群の機能制御に重要な役割を担う可能性がある。

Research Products

• [Publications] Toki,T.他: "Abumdant expression of trythroid transcription p45 NF-E2 in human penpheral neutrophils" Biochem Biophys.Res commun.(1996)
• [Publications] Motohashi,H.他: "Mesodermal - and neunrnal-speisfit expression of small Maf family prorein Mafk by alternative promcter withzation" Gence cell. 1. (1996)
• [Publications] Motohashi,K.他: "The role of the erythvoid-speeisfic f-aminolerrilinare symthase gene expression in erythvoid neine synthsis." Blood. 86. 940-948 (1995)
• [Publications] Itoh.K.他: "Cloning and Characherization of a noret erythvoid-derived CNC family transcription facter heteroclimaizing with the small Maf family prorains" Mol.Cell.Biol. 15. 4184-4193 (1995)
• [Publications] Igarashi,K.他: "Conditional expression of ubignitous transcription factor Mufk induces erythrolenkemia cell differentration" Proc Haff.Aicul.Sc.U.S.A.92. 7445-7449 (1995)
• [Publications] Igarashi,K.他: "Actinty and expression of munne small Maf family protain Mafk" J.Bid.chem.270. 7615-7624 (1995)