1995 Fiscal Year Annual Research Report
シグナル伝達性転写因子群の活性化機序と癌化における役割
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07273236
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
中嶋 弘一 大阪大学, 医学部, 助教授 (00227787)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 俊夫 大阪大学, 医学部, 教授 (40136718)
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| Keywords | JAK / STAT3 / gp130 / IL-6 / junB / IL-6応答領域 / 細胞増殖分化 / ETSファミリー |
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| Research Abstract |
サイトカインシグナルのうち主要なRas非依存性伝達路(JAK/STAT伝達系)の増殖分化、癌化における役割の解明を念頭に置きながら、STAT転写因子群の活性化機序を解明し、活性化に関わる未知のH-7感受性伝達路を同定することを目的としている。またこの伝達路を主要なものとするIL-6が、どのように癌細胞増殖因子として働くか、またある場合には増殖抑制分化因子として働くかを明らかにする。1.STAT3がjunBプロモーター上のIL-6応答領域JRE-IL6に作用する際には、36KDaのCRE結合成蛋白との複合体形成が重要であることを明らかにした(Oncogene 1996)。2.IL-6により増殖停止、マクロファージへと分化するM1細胞株に変異型キメラ受容体や変異型STATを導入した実験から、IL-6による増殖停止、junB,IRF-1の発現誘導、c-myc,c-mybの発現抑制、マクロファージへの分化というほとんどすべての応答にSTAT3が関与していることを明らかにした(EMBOJ.1996および投稿中)。またIL-6による細胞増殖におけるSTATの役割ついても明らかにしつつある。3.JRE-IL6にも作用するETS転写因子のひとつERMは、CRE様部位に結合するc-JUNと協調的に作用する。GAL4DNA結合ドメインとERMとの融合蛋白を種々作製し、これらの転写活性化能がc-JUNにより増殖するか検討したところ、c-JUNがERMの転写活性化能をETSドメインとは異なるERMのN末を介して増強させることが判明した。ERMのN末とc-JUNの間には直接の蛋白相互作用はみられないことから、協調作用の機序として、ERMのN末に存在する転写抑制ドメインの機能をc-JUNが抑制するのではないかと推測した(J.Biol.Chem.1995)。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Nakajima,K, et al.: "Signal transduction through IL-6 receptor:involvement of multiple protein kinases,Stat factors and a novel H-7-sensitive pathway." Ann.New York Acad.Sci.762. 22-50 (1995)
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[Publications] Nakae,K., et al.: "ERM, a PEA3 subfamily of Ets transcription factors, cancooperate with c-Jun." J.Biol.Chem.270. 23795-23800 (1995)
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[Publications] Kojima,H., et al.: "IL-6 uncacible somplexes on an IL-6 response element of the junB promoter contain Staf3 and 36kDa CRE-like site binding protein(S)." Oncogene. 12. 547-554 (1996)
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[Publications] Hibi,M., et al.: "H-6 family cytokine and signal transduction: a model of the cytokine system." J.Mol.Med.74. 1-12 (1996)
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[Publications] Yamanaka.Y., et al.: "Differentiation and growth arrest signals are generated through the cytoplasmic region of gp130 that is essential for Stat3 activation." EMBOJ.印刷中. (1996)
