1995 Fiscal Year Annual Research Report
脳神経系腫瘍発生に関与する癌抑制遺伝子の機能とその異常の解析
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07273254
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
佐谷 秀行 熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西 徹 熊本大学, 医学部, 助手 (00264309)
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| Keywords | 脳腫瘍 / グリオーマ / 癌抑制遺伝子 / 10番染色体 / マイクロサテライト / NF1 / NF2 |
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| Research Abstract |
脳神経系に発生する腫瘍は、悪性は勿論のこと、良性腫瘍でも発生部位によっては患者の生命を脅かす事が時にあり、治療の最も困難な疾病の一つと言える。本研究は脳神経系腫瘍形成の要因となる各種癌抑制遺伝子の変化と、それによって生じる生物学的特性を明らかにし、遺伝子異常と疾患の表現型との関連を明確にすることを目的とした。更に、それらの遺伝子産物が関与する細胞内シグチルについて解析を行った。本年度の成果を要約すると:
1.悪性脳腫瘍であるグリオーマにおける10番染色体の異常をマイクロサテライトマーカーを用いて解析した。46例の悪性グリオーマ組織を調べたところ、悪性度の増加に応じて長腕の欠失率の増加及び欠失範囲の拡大があることを認めた。また、Grade III及びIVの悪性グリオーマにおいて高頻度に欠失している部位はD10S566(q25)付近であることを見いだした。現在、このマーカー付近を含むYACクローンからcosmid contigを作製し、グリオーマ関連癌抑制遺伝子の候補遺伝子を検索中である。
2.NF1遺伝子産物であるneurofibrominは細胞内でセリン/スレオニン基のリン酸化を受けているが、このリン酸化の一部はA-キナーゼによって行われていることを示した。この結果から、neurofibrominがRASとA-キナーゼの二つのシグナル系の間に存在する分子である可能性が考えられる。
3.我々は以前、GST融合蛋白を用いてmerlinに結合する細胞内蛋白5つを同定したが、今回内在性merlinも細胞内でその中の一つである85Kdの蛋白(p85)と結合することを確認した。現在、p85蛋白の精製ならびにペプチド配列の決定を行っており、この蛋白の構造を明らかにすることが、merlinに関連する細胞内シグナルを解く鍵になると考えている。
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[Publications] Izawa,I.: "Phosphorylation of neurofibromatosis type 1 gene product (neurofibromin) by cAMP-dependent protein kinase." FEBS Letters(刊行予定). (1996)
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[Publications] Nishi,T.: "High-efficiency in vivo gene transfer using intra-arterial plasmid DNA injection following in vivo electroporation." Cancer Res.(刊行予定). (1996)
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[Publications] Inagaki,T.: "Transfection of wild-type p53 induces differentiation in a human gingival carcinoma cell line in vivo." Europ.J.Cancer(刊行予定). (1996)
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[Publications] Tamura,T.: "Induction of Fas-mediated apoptosis in p53-transfected human colon carcinoma cells." Oncogene. 11. 1939-1946 (1995)
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[Publications] Takahashi,K.: "CD44 hyaluronate binding influences growth kinetics and tumorigenicity of human colon carcinomas." Oncogene. 11. 2223-2232 (1995)
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[Publications] Nagasaka,S.: "Alternative RNA splicing of the hyaluronic acid receptor CD44 in the normal human brain and in brain tumors." J.Neurosurg. 82. 858-863 (1995)
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[Publications] Sakuma,S.: "Radiation induction of the receptor tyrosine kinase gene Ptk-3 in normal rat astrocytes." Radiat.Res.143. 1-7 (1995)
