1995 Fiscal Year Annual Research Report
治療関連二次性白血病の発症にかかわる染色体転座機構の研究
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07274229
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
直江 知樹 名古屋大学, 医学部, 助教授 (50217634)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大林 包幸 名古屋大学, 医学部, 医員
市橋 卓司 名古屋大学, 医学部, 医員
北村 邦朗 名古屋大学, 医学部, 医員
堀部 敬三 名古屋大学, 医学部, 講師 (30209308)
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| Keywords | 治療関連二次性白血病 / 急性前骨髄球性白血病 / 染色体転座 |
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| Research Abstract |
治療関連二次性白血病の発症メカニズムを研究する目的で、治療関連二次性急性前骨髄球性白血病(T-sAPL)での染色体転座t(15;17)におけるPMLおよびRARA遺伝子切断点を解析し、de novo急性前骨髄球性白血病(APL)での切断点と比較した。エポシド(VP-16)による化学療法後に発症した二次性APL4例では、RARA遺伝子切断はいずれもイントロン2(10kb)のうちの上流側1kb以内に集中していた。一方、de novo APL120例ではRARA遺伝子切断は広くイントロン2に分散していたが、問題の部位での転座は3例(2.5%)と稀であった。PML遺伝子切断にはこのようなde novoとは異なる集中は認められなかった。解析したde novo APL8例における半数以上の連結部位においてPML遺伝子とRARA遺伝子が1〜7塩基を共有していることから、再結合モデルとして、非特異的なDNA二重鎖切断に続いて突出した一本鎖DNAどうしのペアリングが起きてDNAの結合に進む課程が考えられた。一方、T-sAPLでの転座部位にも、今のところ特別な塩基モチーフは見い出されていない。DNAあるいはクロマチンの高次構造と薬剤(VP10)との相互作用が転座に関与するのではないかと考えられた。いずれにせよ、これらの結果はT-sAPLの発症メカニズムはde novo APLのそれとは異なることを示唆する。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Hitoshi Yoshida: "Analysis of the joining sequences of the t (15;17) translocation in human acute promyelocytic leukemia : Sequence non-specific recombination between the PML and RARA genes within identical short stretches" Genes,Chromosomes & Cancer. 12. 37-44 (1995)
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[Publications] Hisashi Fukutani: "Prognostic Significance of the RT-PCR Assay of PML-RARA Transcripts in Acute Promyelocytic Leukemia" Leukemia. 9. 588-593 (1995)
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[Publications] Ryuzo Ohno: "All-trans retinoic acid therapy in relapsed/refractory or newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL) in Japan" Leukemia. 8. S64-S69 (1995)
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[Publications] Hisashi Fukutani: "Isoforms of PML-retinoic acid receptor alpha fused transcripts do not affect the clinical features of acute promyelocytic leukemia or the prognosis after treayment with all-trans retinoic acid" Leukemia. 9. 1478-1482 (1995)
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[Publications] Jun Zhu: "Effect of retinoic acid isomers on proliferation,differentiation and PML relocalization in the APL cell line-NB4" Leukemia. 9. 302-309 (1995)
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[Publications] Tomoki Naoe: "Delayed or insufficient restoration of PML and PML-RARa subcellular localization after exposure in vitro to retinoic acids in all-trans retinoic acid-resistant APL cells" Leukemia. 9. 1610-1611 (1995)
