微少残存白血病細胞の新しい検出法の確立による白血病の新しい治療法の開発

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07274241
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 杉山 治夫 大阪大学, 医学部, 教授 (70162906)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山上 保 大阪大学, 医学部・付属病院, 医員 ; 井上 和司 大阪大学, 医学部・付属病院, 医員 ; 小川 啓恭 大阪大学, 医学部, 講師 (80194447)
• Keywords: 白血病 / 微少残存病変 / WT1

Research Abstract

AML45例、ALL22例、AMLL6例、CML23例の白血病細胞のWT1 mRNA量をRT-PCR法を用いて定量したところ、正常骨髄細胞に比し、1〜3log高いWT1mRNAの発現が見られた。
化学療法で、完全寛解に入った31症例及び、同種骨髄移植で完全寛解に入った23症例につき、骨髄及び末梢血のWT1mRNA量を長期間モニターした。再発した全例(18例)において、臨床的再発(clinical relapse)の1-14カ月前にWT1の上昇(分子的再発、molecular relapse)が見られた。長期生存者(最長10年)ではWT1mRNA量は、検出感度以下であった。よって、WT1mRNA量のモニターによって、個々の患者のMRDの動態を適格に把握できることが、明確になった。
WT1アンチセンスオリゴマーで、白血病細胞を処理したところ、17症例のうち、8症例で、白血病細胞の増殖を抑制した。
WT1がほとんどすべての白血病細胞の腫瘍マーカーであること、及び、WT1がleukemogenesisに関与していることが明確なった。今後は、すでにスタートしている全国規模での研究でのWT1を用いたMRDの検出系の評価が待たれる。また、がん抑制遺伝子としての位置づけにあるWT1遺伝子が、白血病では、発がん遺伝子様の働きをしており、leukemogenesisにおけるWT1の関与のメカニズムを追求したい。

Research Products

• [Publications] Yamagami,T., et al.: "Growth inhibition of human leukemic cells by WT1(Wilms tumor gene)antisense oligodeoxynucleotides: Implications for the involvement of WT1 in leukemia." Blood. in press.
• [Publications] Inoue,K., et al.: "WT1 as a new prognostic factor and a new marker for the detection of minimal residual disease in acute leukemia." Blood. 84. 3071-3079 (1994)