1995 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト造血系の動物モデルを利用したHIV感染ならびに発症機構の解析

Research Project

Project/Area Number	07277202
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	中内啓光筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中村幸夫筑波大学, 基礎医学系, 講師 (60231479)
Keywords	HIV / HIVベクター / T細胞指向性 / マクロファージ指向性 / トランスジェニックマウス / IL-3 / GM-CSF / サイトカイン
Research Abstract	ヒトIL-3遺伝子とヒトGM-CSF遺伝子のcDNAをchicken albumin promoterの下流に組み込み、マウス受精卵にマイクロインジェクションすることによりそれぞれの遺伝子を発現するトランスジェニックラインを確立した.確立したトランスジェニックマウスではそれぞれ共に約30ng/mlという極めて高濃度のヒトGM-CSFおよびIL-3が血清中に検出されたが、これらのマウスを詳しく解析したところマウスの造血系には全く影響を与えていないことが判かり、ヒトとマウスのGM-CSFならびにIL-3がマウスのそれぞれの受容体と全く交差反応しないことが確認された.今年度はさらにこれらのトランスジェニックマウスをSCIDマウスと交配することによりヒトサイトカイン遺伝子ををホモにもつSCIDマウスを作製した.さらに両方のヒトサイトカイン遺伝子をホモに持つSCIDマウスを作製中である.一方で、β-gal遺伝子、マウスCD8α鎖遺伝子、マウスThy-1遺伝子、あるいはGFP耐性遺伝子を組み込んだT細胞指向性HIVベクターおよびマクロファージ指向性HIVベクターを作製し、COSおよびHeLa由来の細胞株にそれぞれ感染させた。その結果、HeLa由来の細胞株ではT細胞指向性のHIVによるβ-galの発現を誘導することができた。しかし、マクロファージ指向性HIVではβ-galの発現は誘導されず、感染が成立していないことが確認できた.今後は両方のサイトカイン遺伝子を持つトランスジェニックSCIDマウスラインが確立し次第、ヒト造血幹細胞からマクロファージへの分化誘導を試み、マクロファージ指向性HIVベクターを利用してHIV感染およびAIDS発症におけるマクロファージの役割を明らかにしていきたい.

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Hideki Taniguchi: "Presence of hematopoietic stem cells in adult liver." Nature Medicine. 2. 198-203 (1996)
[Publications] Hideki Taniguchi: "Reconstitution ratio is cretical for alloreactive T cell deletion and skin graftsurvival in mixed bone marrow chimeras." J. Immunol.155. 5631-5636 (1995)
[Publications] Hideki Taniguchi: "Evidence for the presence of hematopoietic stem cells in the adult liver." Transplant. Proc.27. 196-199 (1995)
[Publications] Akira Shibuya: "Lymphokine requirement for the generation of NK cells from CD34+Hematopoietic Progenitor" Blood. 85. 3538-3546 (1995)
[Publications] Seuug Yong Park: "Developmental Defects of Lymphoid Cells in Jak3 Kinase-Deficient Mice." Immunity. 3. 771-782 (1995)
[Publications] Masatake Osawa: "In vivo self-renewal of c-Kit+Sca-1+Linlo/-hematopoietic stem cells." J. Immunol.(in press).
[Publications] 松崎有未: "“造血機構・造血因子からみたモデル動物(3)Bcl-2欠損マウスにおける造血能",造血因子" メディカルレビュー社, 8 (1995)
[Publications] 大沢匡毅: "“造血幹細胞の純化と増幅",「Annual Review血液1995」" 中外医学社, 11 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト造血系の動物モデルを利用したHIV感染ならびに発症機構の解析

Principal Investigator

中内 啓光 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

Research Products

[Publications] Hideki Taniguchi: "Presence of hematopoietic stem cells in adult liver." Nature Medicine. 2. 198-203 (1996)

[Publications] Hideki Taniguchi: "Reconstitution ratio is cretical for alloreactive T cell deletion and skin graftsurvival in mixed bone marrow chimeras." J. Immunol.155. 5631-5636 (1995)

[Publications] Hideki Taniguchi: "Evidence for the presence of hematopoietic stem cells in the adult liver." Transplant. Proc.27. 196-199 (1995)

[Publications] Akira Shibuya: "Lymphokine requirement for the generation of NK cells from CD34+Hematopoietic Progenitor" Blood. 85. 3538-3546 (1995)

[Publications] Seuug Yong Park: "Developmental Defects of Lymphoid Cells in Jak3 Kinase-Deficient Mice." Immunity. 3. 771-782 (1995)

[Publications] Masatake Osawa: "In vivo self-renewal of c-Kit+Sca-1+Linlo/-hematopoietic stem cells." J. Immunol.(in press).

[Publications] 松崎 有未: "“造血機構・造血因子からみたモデル動物(3)Bcl-2欠損マウスにおける造血能",造血因子" メディカルレビュー社, 8 (1995)

[Publications] 大沢 匡毅: "“造血幹細胞の純化と増幅",「Annual Review血液1995」" 中外医学社, 11 (1995)

中内啓光筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

[Publications] 松崎有未: "“造血機構・造血因子からみたモデル動物(3)Bcl-2欠損マウスにおける造血能",造血因子" メディカルレビュー社, 8 (1995)

[Publications] 大沢匡毅: "“造血幹細胞の純化と増幅",「Annual Review血液1995」" 中外医学社, 11 (1995)