1995 Fiscal Year Annual Research Report
エイズウイルスgp160特異的キラー細胞及び抗体誘導ペプチドワクチン
Project/Area Number |
07277215
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Research Institution | Yamaguchi University |
Principal Investigator |
白井 陸訓 山口大学, 医学部, 助教授 (20196596)
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Keywords | エイズ / T細胞 / 抗体 / ワクチン / ペプチド / gp160 |
Research Abstract |
gp160由来のペプチド鎖(gp160の全アミノ酸配列の70%をカバーする)を用いたヒトとマウスでのヘルパーT細胞のエピトープマッピングの成績をもとにエピトープの密在する領域の高次構造を解析し、同部位のmajor histocompatibility complexへの結合能、ヘルパーT細胞の認識頻度を分析した結果、800近いアミノ酸よりなる表面蛋白のなかでヘルパーT細胞のエピトープがオーバーラップして密在しているのはわずか6箇所に過ぎないことが判明した。同領域を完全にカバーする長鎖のペプチド(以下クラスターペプチド)を合成、精製した。また、同領域をV3ドメイン由来のHIV-1中和活性エピトープかつキラーT細胞エピトープであるP18ペプチドのC末端、N末端にそれぞれ連続して合成した。これらのペプチドで5種類のB10コンジェニックマウスを免疫して、HIV-1gp160特異的にキラーT細胞と中和活性を示す抗体の誘導能を検討した。その結果、エピトープペプチドでの免疫や、エピトープペプチドC末端にクラスターペプチドを連結したペプチドで免疫した場合には、キラーT細胞や中和抗体の誘導は弱いのに対し、エピトープペプチドN末端にラスターペプチドを連結したペプチドで免疫した場合には、前者の30倍以上に強いキラーT細胞や中和抗体の誘導が可能であった。今後この誘導されたキラーT細胞や中和抗体の性質や、誘導機構を検討したい。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Mutsunori Shirai: "Cytotoxic T cell response specific for HLA-A2,1-associated peptides from hepatitis C rirus structural protein in transgenic mice and human" J.Immunol.154. 2733-2742 (1995)
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[Publications] Mutsunori Shirai: "Use of intrinsic and extrinsic helper epitopes for in vivo induction of anti-hepatitis C virus cytotoxic T lymphocytes (CTL) with CTL epitope peptide vacun" J.Infect.Dis. 173. 24-31 (1996)