1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07278103
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清水 孝雄 東京大学, 医学部, 教授 (80127092)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
工藤 一郎 昭和大学, 薬学部, 教授 (30134612)
宮崎 純一 大阪大学, 医学部, 教授 (10200156)
渋木 克栄 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40146163)
貝淵 弘三 国立奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00169377)
河西 春郎 東京大学, 医学部, 助教授 (60224375)
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| Keywords | ノックアウトマウス / プロスタノイド / 低分子量Gタンパク / 開口放出 |
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| Research Abstract |
神経可塑性の形成を理解するには、グルタミン酸受容体刺激以降の細胞内のプロセスを明らかにすることが重要である。
(1)種々のノックアウトマウスの樹立とその解析
プロスタグランディン受容体、PAF受容体、またGFAPのノックアウトマウスが作製された。このうち、アストロサイトの細胞骨格タンパクであるGFAPのノックアウトマウスではシナプス形成、運動などは正常に保たれているが、長期抑圧が消失し、瞬目反射に欠損が見られることがわかり、グリア細胞が小脳の可塑性に関与している可能性が示された。また、Cre-lox系を用いた時期特異的なノックアウトシステムやテトラサイクリンを用いた時期特異的、部位特異的欠損マウスの作製、さらに作製したマウスの遺伝的純化等が進んでいる。
(2)PC-12細胞等を用いて、伝達物質小胞融合速度を律速する種々のタンパク分子群の同定のシステムが作られ、早い放出と緩徐な放出の機構の解析が進んでいる。
(3)低分子量Gタンパク質は神経伝達や突起進展などを介して、可塑性に関与していると考えられているが、Rasタンパクの標的分子であるAF-6、またRhoの標的分子を数個単離した。この中には既知のPKNや未知のキナーゼ、あるいは転写因子などが存在することが明らかとなり、これらの神経系での発現や機能の解析が次の課題となった。
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[Publications] Mori,M.,et al.: "Predominant expression of platelet-activating factor receptor in the rat brain microglia." J.Neurosci.16. 3590-3600 (1996)
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[Publications] Kasai,H.,at al.: "Two components of exocytosis and endocytos is in phaeochromocytoma cells sutudied using caged-Ca2+compounds." J.Physiology. 494. 53-65 (1996)
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[Publications] Kimura,K.,et al.: "Regulation of myosin phosphatase by Rho and Rho-associated kinase(Rho-kinase)." Science. 273. 245-248 (1996)
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[Publications] Shibuki,K.,et al.: "Dynamic properties of nitric oxide release from parallel fibres in rat cerebellar slices." J.Physiology. 498. 443-452 (1997)
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[Publications] Sunaga,S.,et al.: "Efficient reomval of loxP-flanked sequences in a gene targeted locus by transient expression of Cre recombinase in fertilized eggs." Mol. Reprod.& Dev.46. 109-113 (1997)
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[Publications] Murakami,M.,et al.: "Type II Secretory Phospholipase A2 Associated with Cell Surfaces via C-terminal Heparin-binding Lysine Residues Augments Stimulus-initiated Delayed Prostaglandin Generation." JBC. 271・47. 30041-30051 (1996)
