1995 Fiscal Year Annual Research Report
シナプス伝達の可塑性研究:制御因子の作用機序と新規因子の遺伝子の探索
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07278201
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
野村 靖幸 北海道大学, 薬学部, 教授 (00034041)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村山 俊彦 北海道大学, 薬学部, 助手 (90174317)
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| Keywords | シナプス伝達 / NO / 海馬 / ノルアドレナリン / S-ニトロソンステイン / カルモジュリン / NG108-15細胞 / 神経突起進展因子 |
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| Research Abstract |
私達はラット海馬切片からSNPやSNAPなどのNO供与体がノルアドレナリン(NA)放出を促進することを見いだした。得られた新知見は以下の通りである。1)NO供与体は単独では,cGMP含量を増加させたが,NA放出促進作用は示さなかった。また細胞膜を透過するcGMP誘導体dibutyryl-cGMPはNA放出に関して無効であった。2)NO供与体はジチオトレイトロソチオール化合物がNOの活性分子であると推定され,実際に分光学的性質が認められた。3)S-ニトロソシステイン(SNC)は単独で顕著なNA放出作用を示した。4)SNC作用は海馬切片をカルモジュリン(CaM)阻害薬(W-7やトリフルオペラジン)やCaMキナーゼII阻害薬(KN-62)と前処理しておくことで消失した。これらの知見は,SNCが海馬からのNA放出を促進すること,その作用機構はcGMPを介さずに,Ca^<2+>-CaMキナーゼIIを介していることを示したものである。現在,CaM蛋白がどのような修飾を受けているのか,この放出機構にGTP結合蛋白が関与する可能性について検討中である。
一方,NG108-15細胞において神経突起進展活性を示す新規因子TA20の研究からは以下の知見が得られた。1)発現ベクターpMAM-TA20を導入したNG細胞は,細胞増殖が抑成され,ニューロフィラメント蛋白量の増加と神経突起の進展が見られた。2)神経組織に多いGTP結合蛋白Goのαサブユニット量も突起進展とともに増加していた。TA20は突起進展と増殖抑制活性を有し,あわせて細胞骨格系の変化をもたらすと考えられる。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Chihiro Tohda: "A novel factor,TA20, involved in neuronal differentiation: cDNA cloning and expression." Neurosci. Res.23. 21-27 (1995)
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[Publications] Toshihiko Murayama: "ATP receptor-mediated increase of Ca ionophore-stimulated arachidonic acid release from PC12 pheochromocytoma cells." Jpn. J. Pharmacol.69. 43-51 (1995)
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[Publications] Haruko Oda: "Effects of protein kinase C and A activation on ATP-stimulated release of [3H]noradrenaline from PC12 cells." J. Biochem.118. 325-331 (1995)
