1995 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞の分化調節における細胞膜リン脂質代謝変化の役割

Research Project

Project/Area Number	07278211
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	櫨木修東京大学, 薬学部, 講師 (80142751)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	星野真一東京大学, 薬学部, 助手 (40219168) 堅田利明東京大学, 薬学部, 教授 (10088859)
Keywords	PI3キナーゼ / ワ-トマニン / PC12細胞 / スフィンゴミエリナーゼ / セラミド
Research Abstract	神経細胞の分化調節に果たすリン脂質代謝変動の意義に関して以下の様な新しい知見をえた。 (1)PC12細胞の分化を促すNGFの作用は、細胞内のPI3キナーゼの活性化を伴う (2)PC12細胞をスフィンゴミエリナーゼで処理することによっても分化が促進され、このとき、細胞内のPI3キナーゼの活性化が観察される (3)細胞をあらかじめPI3キナーゼの阻害薬であるワ-トマニンやLY294002で処理しておくと、NGF,スフィンゴミエリナーゼの分化促進作用が減弱する (4)スフィンゴミエリナーゼは細胞内のさまざまな蛋白質のチロシンリン酸化をひきおこすが、NGF受容体をチロシンリン酸化することはない (5)スフィンゴミエリナーゼはSwiss 3T3細胞においても、MAP kinase,focal adhesion kinase,paxillinを含む多種の蛋白質をチロシンリン酸化するが、この場合にはPI3キナーゼの活性化は認められない。以上の結果は、PC12細胞の分化調節にはPI3キナーゼが何らかの重要な役割を果たしている可能性を示すものである。また、種々の細胞で報告されているスフィンゴミエリナーゼの多様な作用の発現には、細胞内チロシンリン酸化レベルの変化が関っていることが推察された。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Michio Ui: "Wortmannin as a unique probe for an intracellular signalling protein,phosphoinositide 3-kinase" Trends Biochem.Sci.20. 303-307 (1995)
[Publications] Takehiko Sasaki: "Permissive effect of ceramide on growth factor-induced cell proliferation" Biochem.J.331. 829-834 (1995)
[Publications] M.Ahmed: "Cyclic AMP-increasing agents interfere with chemoattractant-induced respiratory burst in neutrophils as a result of the inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase rather than receptoroperated Ca^<2+> influx" J.Biol.Chem.270. 23816-23822 (1995)
[Publications] Hiroshi Kurosu: "Radiolabeling of catalytic subunits of PI 3-kinases with 17β-hydroxy-16α-〔^<125>I〕iodowortmannin" Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 655-661 (1995)
[Publications] Taro Okada: "Synergistic activation of phosphatidylinositol 3-kinase by insulin and fMLP in intact THP-1 cells" Biochem.J.in press (1996)
[Publications] Kenji Kontani: "Tyrosine phosphorylation of the c-cbl proto-oncogene product mediated by cell surface antigen CD38 in HL-60 cells." J.Biol.Chem.271. 1534-1537 (1996)
[Publications] 岡田太郎: "シグナル伝達における分子間相互作用-分子認識機序と特異性" 羊土社, 197 (1995)
[Publications] 黒須洋: "GTP結合蛋白質(高井義美、堅田利明、成宮周編)" 羊土社, 312 (1996)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞の分化調節における細胞膜リン脂質代謝変化の役割

Principal Investigator

櫨木 修 東京大学, 薬学部, 講師 (80142751)

Research Products

[Publications] Michio Ui: "Wortmannin as a unique probe for an intracellular signalling protein,phosphoinositide 3-kinase" Trends Biochem.Sci.20. 303-307 (1995)

[Publications] Takehiko Sasaki: "Permissive effect of ceramide on growth factor-induced cell proliferation" Biochem.J.331. 829-834 (1995)

[Publications] M.Ahmed: "Cyclic AMP-increasing agents interfere with chemoattractant-induced respiratory burst in neutrophils as a result of the inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase rather than receptoroperated Ca^<2+> influx" J.Biol.Chem.270. 23816-23822 (1995)

[Publications] Hiroshi Kurosu: "Radiolabeling of catalytic subunits of PI 3-kinases with 17β-hydroxy-16α-〔^<125>I〕iodowortmannin" Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 655-661 (1995)

[Publications] Taro Okada: "Synergistic activation of phosphatidylinositol 3-kinase by insulin and fMLP in intact THP-1 cells" Biochem.J.in press (1996)

[Publications] Kenji Kontani: "Tyrosine phosphorylation of the c-cbl proto-oncogene product mediated by cell surface antigen CD38 in HL-60 cells." J.Biol.Chem.271. 1534-1537 (1996)

[Publications] 岡田太郎: "シグナル伝達における分子間相互作用-分子認識機序と特異性" 羊土社, 197 (1995)

[Publications] 黒須洋: "GTP結合蛋白質(高井義美、堅田利明、成宮周 編)" 羊土社, 312 (1996)

櫨木修東京大学, 薬学部, 講師 (80142751)

[Publications] 黒須洋: "GTP結合蛋白質(高井義美、堅田利明、成宮周編)" 羊土社, 312 (1996)