1996 Fiscal Year Annual Research Report
C型ウイルス肝炎の進展阻止と肝発癌抑制に対する包括的研究
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07307009
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| Section | 総合 |
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小俣 政男 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (90125914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷川 久一 久留米大学, 医学部(病), 教授 (10080649)
佐藤 千史 東京医科歯科大学医学部(病), 教授 (60154069)
各務 伸一 東京医科歯科大学, 医学部(病), 教授 (10115545)
横須賀 収 千葉大学, 医学部(病), 講師 (90182691)
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| Keywords | インターフェロン / 肝発癌 / 肝硬変 / 腫瘍マーカー / ウイルスとの結合蛋白 / two laybrid system |
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| Research Abstract |
本年度は、C型肝炎ウイルスのNSSA領域の2209-2248の変異とインターフェロン治療効果、ウイルス量との関連が明らかにされてきた。このため、C型慢性肝炎患者のインターフェロン治療効果に対する宿主肝細胞での分子生物レベルでの応答性を明らかにするため、肝細胞内でのC型肝炎ウイルスのNSSA領域と結合する肝細胞蛋白をtwo hybrid systemを用いて検討した。その結果いくつかの候補となる細胞内蛋白を同定した。これらには、Rac-1,ribosomal protein,Rab4,MIFなどが見つかっており、現在その蛋白の機能解析を行っている。さらに、C型慢性肝炎のインターフェロン治療効果に関する多変量解析を行い、ウイルス量、ウイルス型、輸血歴、組織の進行度、性別などとともに血液中のferritin含有量との関連も見いだされた。このため、より効果的なインターフェロン治療を目指して、C型慢性肝炎患者にインターフェロン治療を行う際に瀉血療法を施行して血清鉄を除去することにより、より高いインターフェロン治療効果が示されてきている。ウイルス駆除症例におけるその後の肝組織像の改善が示されてきており、C型肝炎の進展阻止にはより効果的にウイルスを駆除する方策の重要性が明らかにされた。さらに、インターフェロン治療症例での肝発癌抑制効果の解析を多施設で行った。ことに、肝硬変にもっとも近いF3 stageの慢性肝炎からの肝発癌をインターフェロン投与症例、非投与症例で比較検討した結果、ウイルス駆除群からの発癌の低下はもちろんのこと、ウイルス駆除無効症例においてもトランスアミナーゼの逓減化は肝発癌抑止に作用していることが示された。肝発癌の早期発見のための腫瘍マーカーの役割をプロスペクテブに肝硬変症例で検討したところ、AFPのlectin分画、高感度PIVKA-IIの推移などの詳細な解析を行うことにより、画像で検出されない場合の腫瘍マーカーの重要性が示された。
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[Publications] Takano S: "Prospective assesment of donor blood screoning for antibody to hepatitis C virus by first-and second-gererations assays asa vneans of preventing posttransfusion hepatitis." Hepatology. 23. 708-712 (1996)
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[Publications] Shiratori Y: "Real-time monitoring of HCV-RNA by single tube assay kit and potential importance for predicting virological sustained response in patients with chronic hepatitis" J Gastroen Hepatol. 11. 705-711 (1996)
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[Publications] Aiyama T: "Hypervariable region seguence incryoglobulin-associated hepatitis C virus in sera of pationts with chronic hepatitis C:relationship to antibody response asainst hypervariable" Hepatology. 24. 1346-1350 (1996)
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[Publications] Aiyama T: "Seguence analysis of hypervariable region of hepatitis C virus(HCV)associated with immune complex in patients with chronic HCV infection" J Infect Dis. 174. 1316-1320 (1996)
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[Publications] Izumi N: "Hepatic iron contonts and response to inferferon alpha in pationts with chronic hepatitis C:relationship to genotypes of hepatitis C virus." Dig Dis Sci. 41. 989-994 (1996)
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[Publications] Miyakawa H: "Roles of alcohol,hepatitis virus infection and gender in the developtnent of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis." Alcoholism Clin Exp Res. 20. 91A-94A (1996)
