1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07307028
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
工藤 一郎 昭和大学, 薬学部, 教授 (30134612)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 正義 福岡大学, 医学部, 助教授 (80131803)
新井 洋由 東京大学, 薬学部, 助教授 (40167987)
小池 薫 日本医科大学付属千葉北総病院, 救命救急部, 助手 (10267164)
本田 善一郎 東京大学, 物療内科, 助手 (70238814)
田上 清一 北海道大学, 医学部, 助手 (80241305)
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| Keywords | ホスホリパーゼA_2 / 腎盂炎 / 多臓器不全 / 糖尿病 / 乳癌細胞 / PAFアセチルヒドロラーゼ / 即時型アレルギー |
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| Research Abstract |
PLA_2アイソフォームの基礎解析(工藤、新井)
種々の刺激によりアラキドン酸代謝物が産生される各種細胞系を用いてPLA_2アイソフォームの発現及び機能調節に関する解析を行い、以下の結果を得た。
1.細胞質PLA_2(cPLA_2)は普遍的かつ恒常的に発現されており、細胞活性化後分単位で惹起される細胞内Ca^<2+>の一過摘上昇に呼応した即時的アラキドン酸遊離に必須であった。このアラキドン酸は多くの場合常在型シクロオキシゲナーゼCOX-1によってプロスタグランジン(PG)に代謝された。
2.分泌性II型PLA_2は多くの細胞で炎症刺激により発現誘導され、誘導型シクロオキシゲナーゼCOX-2と機能連関して、細胞活性化後時間単位で徐々に進行する遅発型PG産生に利用された。
3.新しい分泌型PLA_2であるIIC型、V型PLA_2をそれぞれ精巣、心臓からクローニングし、これを発現ベクターに組み込んでリコンビナント酵素を得た。現在、これらの発現及び機能制御について解析中である。
ヒト疾患とPLA_2アイソフォーム
1.多臓器不全(小池、工藤):モデル系としてラット小腸の虚血再還流を行ったところ、II型PLA_2の活性上昇が認められ、更に肺に炎症が誘導された。この反応は、本酵素に対する阻害剤によって有意に抑制された。
2.慢性関節リウマチ(本田):リウマチの悪性度の指標となるIL-6とII型PLA_2の間に有意な相関性が認められた。
3.糖尿病(田上):糖尿病患者の血小板においてcPLA_2の活性上昇を観察した。
4.癌(阿部):ある種の肺癌細胞が未知のcPLA_2阻害物質を産生することが明らかとなった。
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[Publications] Koike,K.: "Intestinal ishchemia and type II phospholipae A._2" J.Jpn.Surg.Soc.97. 823 (1995)
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[Publications] Murakami,M.: "Type II secretory phsopholipase A_2 associated with cell surfaces via C-terminal heparin-binding lysine residues augments stimulus-initiated delayed prostaglandin generation." J.Biol.Chem.271. 30041-30051 (1996)
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[Publications] Ashraf,M.M.D.: "Crosslinling of Fc_εRI induced expression of cyclooxygenase-2 and attendant delayed prostaglandin generation requiring interleukin-10 and interleukin-1β in mouse cultured mast cells." Biochem.J.320. 965-973 (1996)
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[Publications] Ashraf,M.M.D.: "Type II phospholipase A_2 is cyclooxygenase-2-mediated delayed prostaglandin D_2 generation by cultured mouse mast cells following Fc_εRI-and cytokine-dependent activation." Biochem.Biophys.Res.Commun.229. 726-732 (1996)
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[Publications] Abe,M.: "Lung cancer cell lines inhibit leukotriene B_4 production by human polymorphonuclear leukocytes at the level of phospholipase A_2." Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.15. 565-573 (1996)
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[Publications] Koike,K.: "Phospholipase A_2 in inflamed tissues and inflammatory exudates." Prog.Surgery. (in press). (1997)
