1996 Fiscal Year Annual Research Report
伝達物質ドーパの証明,同受容体の結合部位・細胞内機序とcDNAクローニングの研究
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07407003
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
三須 良實 横浜市立大学, 医学部, 教授 (10025687)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福嶋 伸之 横浜市立大学, 医学部, 助手 (10254161)
宮前 丈明 横浜市立大学, 医学部, 助手 (00239435)
五嶋 良郎 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (00153750)
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| Keywords | ドーパ / 孤束核ドーパ・GABA系相互作用 / 高血圧自然発症ラット / 孤束核-尾側腹外側延髄ドーパ性投射 / ドーパ性単シナプス性圧受容反射経路 / パーキンソン病ラットモデル線条体 / グルタミン酸遊離増大感作作用 / カルシウム流入増加 |
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| Research Abstract |
[1]ラット下位脳幹部系:(1)孤束核微量注入ドーパ30ngの降圧・徐脈応答はGABA3-30ngにより用量依存性に,また取り込み阻害薬ニペコチン酸100ngにより抑制,GABA_A拮抗薬ビククリン10ngにより増強され,微量透析ドーパ基礎遊離はGABA_A作動薬ムシモール30μMにより抑制,ビククリン30μMにより促進され,一方,ドーパ1-100nMは用量依存性に神経性GABAを遊離した.(2)成熟齢高血圧自然発症ラット(SHR)の吻側腹外側延髄(C1)微量透析系テトロドトキシン(TTX)-感受性神経性ドーパ基礎遊離は同週齢ウイスター京都ラット(WKY)に比し,一部ドーパ脱炭酸酵素活性減弱を含み,亢進,微量注入ドーパ10-600ngの低用量側の昇圧・頻脈応答に対するSHRの感受性はWKYに比し亢進,一方,SHR尾側腹外側延髄(A1)TTX-感受性神経性ドーパ基礎遊離は消失,これらの変動はSHRの高血圧維持に関与する.(3)孤束核電気破壊はA1ドーパ含量のみを選択的に減少,C1同含量のみの減少傾向を生じ,A1微量透析フェニレフリン圧受容器刺激誘発性ドーパ遊離は孤束核電気破壊により消失,大動脈神経刺激誘発性同遊離はA1内局所性ドーパ合成阻害により消失,大動脈神経刺激に対する降圧応答はドーパメチルエステル(DOPA ester)A1微量注入により拮抗され,ドーパ性,各々単シナプス性の圧受容器-大動脈神経-孤束核-尾側腹外側延髄への圧受容反射情報伝達経路の存在が示唆された.(6)孤束核微量注入,線条体微量透析によりDOPA esterに比し、拮抗活性はより強く、ドーパへの変換はより少ないドーパのシクローペンチルおよび-ヘキシルエステル体を見い出し,安定な競合的拮抗薬の開発を続行している.さらに,(7)ドーパ受容体のcDNAクローニングの検討;(8)孤束核降圧部位単離のホールセルパッチクランプによるドーパ脱分極作用の検討等を継続している.[2]線条体系:微量透析プローブを介したドーパ30-100nMは神経性グルタミン酸を遊離,D-ドーパとドパミン100nMは無作用,無作用10nMは側脳室内6-ヒドロキシドパミン投与パーキンソン病モデルにおいてグルタミン酸遊離を感作,亢進した.[3]末梢マイスナー神経叢:ドーパ30nMは興奮性シナプス後電位を軽度増大,fura-2によるCa^<2+>流入を軽度増大し,細胞内情報伝達の手がかりを示した.
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Misu,Y.et al.: "Neurobiology of L-DOPAergic systems." progr.Neurobiol.49. 415-454 (1996)
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[Publications] Hirai.K.et al.: "L-DOPA induces concentration-dependent facilitation and inhibition of presynaptic release in the guinea-pig submucous plexus." Brain Res.18. 105-111 (1996)
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[Publications] Misu,Y.et al.: "L-DOPA systems for blood presure regulation in the lower brainstem." Neurosci.Res.23. 147-158 (1995)
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[Publications] Yue,J.-L.et al.: "Altered tonic L-3,4-dihydroxyphenylalanine systems in the nucleus tractus solitarii and the rostral ventrolateral medulla of spontaneously hypertensive rats." Neuroscience. 67. 95-106 (1995)
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[Publications] Miyamae,T.et al.: "Loss of tonic neuronal activity to release L-DOPA in the caudal ventrolateral medulla of spontaneously hypertensive rats." Neurosci Lett.198. 37-40 (1995)
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[Publications] Goshima,Y.et al.: "Therapeutic and adverse effects L-DOPA.Nanomolar L-DOPA induces basal L-glutamate release in intact striata and its augmentation in 6-OHDA-lesioned striata of awake rats." Japan.J.Pharmacol.68,SupplI. 30p (1996)
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[Publications] Misu,Y.et al.: "GABA : Receptors,Transporters and Metabolism. (Eds) C,Tanaka,N.G.Bowery" Interactions between endogenous L-DOPA and GABAA systems for cardiovascular control in the rat nucleus tractus solitarii.,Bikkauser Verlag.Basel., 324 (1996)
