1995 Fiscal Year Annual Research Report
膜2回貫通型カリウムチャネルの分子機能調節と生体機能異常
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07407006
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
倉智 嘉久 大阪大学, 医学部, 教授 (30142011)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 尚彦 大阪大学, 医学部, 助手 (30263239)
山田 充彦 大阪大学, 医学部, 助手 (10263237)
内匠 透 大阪大学, 医学部, 助手 (00222092)
堀尾 嘉幸 大阪大学, 医学部, 講師 (30181530)
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| Keywords | カリウムチャネル / クローニング / G蛋白 / ATP |
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| Research Abstract |
内向き整流カリウムチャネル(Krec)ファミリーは、古典的内向き整流性(IRK)、G蛋白制御性(GIRK)、ATP感受性(K_<ATP>)およびATP抑制性(K_<AB>)に分類することができる。本年度において我々はGIRKファミリーに属する新たなクローンの単離を行い、報告した(Isomoto S. et al. Biochen. Biophys. Res. Commun. 218:286,1996)。このクローンはGIRK2のsplice variantであり、GIRK2Bと名付けた。GIRK2BはGIRKファミリーの別のサブユニットであるGIRK1とのヘテロ重合体としてG蛋白制御性カリウム(K_G)チャネルを形成するが、他のGIRKファミリーに比べて広範囲な組織に発現が認められており、組織によってはその他の機能を有している可能性が示唆された。また、GIRK1に特異的な抗体を用いて脳を免疫染色するとシナプス前ニューロンが染まるという所見を得た(Morishige K. et al. Biochen. Biophys. Res. Commun. 1996,in press)。これはGIRK1の中枢における調節のメカニズムがシナプス前抑制であることを強く示唆している。さらに、この抗体を用いた生化学的検討により、前脳におけるK_GチャネルがGIRK1およびその結合蛋白との4量体として形成されることも推測された(Inanobe A. et al. Biochen. Biophys. Res. Commun. 217:1238,1995)IRKファミリーに属する3種類のクローン(IRK1.2.3)についてin situ hybridizationを用いて中枢神経系での発現分布を検討した。その結果、これらIRKファミリーは脳内においてそれぞれ異なった発現分布を示しており、それぞれの中枢における機能調節も異なっていることを強く示唆している(Horio Y. et al. FEBS Lett. 379:239,1996)。
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[Publications] Takumi T,: "A novel ATP-dependent inward rectifier potassium channel is expressing predominantly in glial cells." The Journal of Biological Chemistry. 270. 16339-16346 (1995)
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[Publications] Inanobe A: "Gβγ directly binds to the carboxyl terminus of the G protein-gated muscarinic K_+ channel,GIRK1." Biochemical and Biophysical Research Commur.212. 1022-1028 (1995)
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[Publications] Inanobe A: "Immunological and physical characterization of the brain G protein-gated muscarinic potassium channel." Biochemical and Biophysical Research Communications. 26. 1238-1244 (1995)
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[Publications] Isomoto S: "A novel ubiquitously-distributed isoform of GIRK2(GIRK2B)enhances GIRK1-expression of the G-protein-gated K_+ current in Xenopus oocytes." Biochemical and Biophysical Research Communications. 218. 286-291 (1996)
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[Publications] Horio Y: "Differential distribution of classical inwardly rectifying potassium channel mRNAs in the brain; comparison of IRK2 with IRK1 and IRK3." FEBS Letters. 379. 239-243 (1996)
