1997 Fiscal Year Annual Research Report

血球分化増殖調節の分子機構と臨床的解析

Research Project

Project/Area Number	07407029
Research Institution	jichi Medical School
Principal Investigator	三浦恭定自治医科大学, 医学部, 教授 (60048965)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	室井一男自治医科大学, 医学部, 講師 (50190939) 今川重彦自治医科大学, 医学部, 講師 (60231164) 高徳正昭自治医科大学, 医学部, 助手 (20285787) 畠清彦自治医科大学, 医学部, 助教授 (80192699) 小松則夫自治医科大学, 医学部, 講師 (50186798)
Keywords	造血幹細胞 / 造血因子 / 受容体 / シグナル伝達 / 巨核球株細胞 / 赤芽球分化 / STAT転写因子群 / アポトーシス
Research Abstract	前年までの研究を更に発展させ次の成果を得るとともに3年間の研究のまとめをした. 1)造血因子依存性細胞株UT-7の亜株UT-7/GMはエリスロポエチン(EP)により赤芽球へ,トロンボポエチン(TP)によって巨核球へと分化する.EPによる赤芽球分化に際し,転写因子STAT5のみが活性化されSTAT1α,3はそれを抑制することがわかり,その作用機序につき遺伝子挿入実験により更に詳しく解明した. 2)EPによる受容体遺伝子の調節は細胞周期依存性であることを報告した. 3)TPのシグナル伝達にはprotein kinase Cとc-myc遺伝子の活性化を介する経路があること,又TPはEPとは別の情報伝達経路で赤芽球分化を起しうることを報告した. 4)EP遺伝子の調節に5-promotor領域にあるGATA結合配列が発現抑制に重要な役割を果していることを報告し,更にその詳細について検討した. 5)Fas,bcl-x等のアポトーシス関連遺伝子の役割につき検討した. 6)disalosyl-T抗原はglycophorin Aとともに正常の赤芽球分化に密接に関与することを報告した. 7)臨床的観察では先天性巨核球減少性血小板減少症のTP受容体遺伝子のDNA解析では突然変異は発見されなかった.また未熟なヒトCD34陽性細胞はTP受容体のうちK型のみ発現し,P型はTPと培養後3日目より発現することを見出し,これまで機能の分らなかったK型受容体の作用について興味深い示唆が得られた. 以上最終年度にも多くの新知見を得ることが出来,3年間を通じて研究計画はほぼ順調に推移した.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kikuchi,J., Furukawa,Y., Iwase,S., Miura,Y., et al.: "Polyploidization and functional maturation are two distinct processes during meqakaryocytic differentiation." Blood. 89. 3980-3990 (1997)
[Publications] Imagawa,S., Yamamoto,M., Miura,Y.: "Negative requlation of the erythropoietin gene expression by the GATA transcription factors." Blood. 89. 1430-1439 (1997)
[Publications] Komatsu,N., Kirito,K., Kashii,Y., Miura,Y., et al.: "Cell-cycle dependent requlation of erythropoientin receptor gene." Blood. 89. 1182-1188 (1997)
[Publications] Komatsu,N., Kirito,K., Shimizu,R., Miura,Y., et al.: "In vitro development of reythroid and megakaryoeytic cells from a UT-7 subline,UT-7/GM." Blood. 89. 4021-4033 (1997)
[Publications] Kunitama,M., Shimizu,R., Miura,Y., Komatsu,N., et al.: "Protein kinase C and c-myc gene activation pathways in thrambopoietin signal transduction." Biochem.Biophys.Res.Commun.231. 290-294 (1997)
[Publications] Takatoku,M., Kametaka,M., Miura,Y., Komatsu,N., et al.: "Identification of functional domains of the human thrombopoietin receptor required for growth and differentiation of megakaryocytic cells." J.Biol.Chem.272. 7259-7263 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

血球分化増殖調節の分子機構と臨床的解析

Principal Investigator

三浦 恭定 自治医科大学, 医学部, 教授 (60048965)

Research Products

[Publications] Kikuchi,J., Furukawa,Y., Iwase,S., Miura,Y., et al.: "Polyploidization and functional maturation are two distinct processes during meqakaryocytic differentiation." Blood. 89. 3980-3990 (1997)

[Publications] Imagawa,S., Yamamoto,M., Miura,Y.: "Negative requlation of the erythropoietin gene expression by the GATA transcription factors." Blood. 89. 1430-1439 (1997)

[Publications] Komatsu,N., Kirito,K., Kashii,Y., Miura,Y., et al.: "Cell-cycle dependent requlation of erythropoientin receptor gene." Blood. 89. 1182-1188 (1997)

[Publications] Komatsu,N., Kirito,K., Shimizu,R., Miura,Y., et al.: "In vitro development of reythroid and megakaryoeytic cells from a UT-7 subline,UT-7/GM." Blood. 89. 4021-4033 (1997)

[Publications] Kunitama,M., Shimizu,R., Miura,Y., Komatsu,N., et al.: "Protein kinase C and c-myc gene activation pathways in thrambopoietin signal transduction." Biochem.Biophys.Res.Commun.231. 290-294 (1997)

[Publications] Takatoku,M., Kametaka,M., Miura,Y., Komatsu,N., et al.: "Identification of functional domains of the human thrombopoietin receptor required for growth and differentiation of megakaryocytic cells." J.Biol.Chem.272. 7259-7263 (1997)

三浦恭定自治医科大学, 医学部, 教授 (60048965)