肝再生時に働く生体内トリプレットシステム(神経-内分泌-免疫系三者相関)の解明

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07407030
• Research Institution: ASAHlKAWA MEDICAL COLLEGE
• Principal Investigator: 葛西 眞一 旭川医科大学, 医学部, 教授 (40091566)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 紀野 修一 旭川医科大学, 医学部, 助手 (20234312) ; 河野 透 旭川医科大学, 医学部, 助手 (60215192) ; 加藤 一哉 旭川医科大学, 医学部, 講師 (70175280)
• Keywords: Thyrotropine-Releasing hormone(TRH) / Neuropeptide Y(NPY) / 延髄迷走神経背側核 / 肝再生 / 胆汁分泌

Research Abstract

脳槽内および延髄迷走神経背側核(DMN)の肝臓支配神経細胞群にneuropeptideであるThyrotropine-Releasing hormone(TRH),Neuropeptide Y(NPY)を微量注入し、肝再生現象、肝臓生理機能の中枢性作用について検討した。その結果、TRHは、中枢神経系に作用し、24時間にピークを持つ3H-thymidineの肝DNAへの取り込みが認められた。中枢性TRHの肝増殖作用は、アトロピン、インドメサシンおよび迷走神経切断術により消失したが、NO阻害剤であるL-NAMEは影響を及ぼさなかったことより、TRHは、中枢神経系に作用し、迷走神経ムスカリンレセプターおよびプロスタグランジン合成を介して肝増殖を刺激していることが推定された。本所見は、中枢性神経ペプチドによる肝増殖調節を示唆するものである。次に、NPYの脳槽内および左側延髄迷走神経運動核への投与が自律神経系を介して胆汁分泌を刺激することを見い出したが、NPYレセプターは数種のサブタイプに分類され、脳内にもY1およびY2レセプターが分布していることに着目し、特異的NPYセプター・アゴニストをDMNにmicroinjectionして胆汁分泌に及ぼす効果を検討した結果、Y1アゴニストの左側DMNへの投与によって、用量依存性に胆汁分泌量の増加が観察された。それに反して、Y2アゴニストの左側DMNへの投与では、用量依存性に胆汁分泌量の減少が認められた。このことは、NPYは左側延髄迷走神経運動核内の異なったレセプターを介して、胆汁分泌に対しparadoxicalな作用を有することが推定された。

Research Products

• [Publications] Kono T., et al: "Hepatic production of inducible nitric oxide synthase in patients with various liver diseases." Liver. (in press). (1998)
• [Publications] Tamori K, et al: "Central administration of thyrotropin-releasing hormone analog increases hepatic blood flow in rats." American Journal of Physiology. (in press). (1998)
• [Publications] Yoneda M, et al: "Neuropeptide Y in the dorsal vagal complex stimulates bicarbonate dependent bile secretion in rats." Gastroenterology. 112. 1673-1680 (1997)
• [Publications] Yoneda M, et al: "Central thyrotropin-releasing hormone stimulates hepatic DNA synthesis in rats." Hepatology. 26. 1203-1208 (1997)
• [Publications] Kato K.et al: "Effect of hepatocyte growth factor(hHGF)on the proliferation of transplanted hepatocytes in the spleen." Transplantation Procedings. 29. 2029-2031 (1997)
• [Publications] 葛西,眞一, 他: "肝臓および肝細胞移植と肝再生" 実験医学. 15. 2159-2164 (1997)