肝移植手術成績の向上を目指した移植肝再灌流障害に対する抗サイトカイン療法の開発

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07407034
• Research Institution: KEIO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 北島 政樹 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90112672)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松島 網治 金沢大学, がん研究所・薬理部, 教授 (50222427) ; 若林 剛 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50175064) ; 島津 元秀 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70124948)
• Keywords: 肝移植 / 再灌流障害 / 抗サイトカイン療法 / サイトカイン / 生体顕微鏡 / 微小循環障害 / 活性酵素 / IL-8

Research Abstract

肝虚血-再灌流障害における炎症性サイトカインの重要性が明らかになった。これらの炎症性サイトカインは好中球-内皮の相互作用を介して再灌流障害の発現で中心的役割を演じている。しかし,生体顕微鏡による観察で,これらの好中球が内皮に接着する部位と肝細胞障害の局在が必ずしも一致しないことが明らかになり,肝虚血-再灌流障害における好中球の役割に関してさらなる検討の必要性が生じた。
一方,平成8年度に予定しているブタ肝移植実験に際して,ブタIL-8 ELISAの開発ができたこと,ブタIL-8の中和抗体としてWS-4の使用が可能になったことは意義が大きい。さらに,肝移植臨床における抗サイトカイン療法の開発のためには,IL-1ra,TNFbp,抗IL-8抗体の至適投与量の検討が必要であるが,ブタ肝移植実験により現在検討中である。
また,ブタ肝移植実験により全肝移植の生存率は100%を達成できるが,30%部分肝移植実験ではその1週間生存率は30%であった。これには手術手技上の問題点も含まれており,現在手術成績を向上すべく,その手技の改善を検討中である。

Research Products

• [Publications] 島津元秀: "肝不全とサイトカイン" 外科. 58・9. 1069-1074 (1996)
• [Publications] 若林剛: "臓器微小循環障害の成因と意義" 日本外科学会雑誌. 97・9. 759-764 (1996)
• [Publications] 白杉望: "生体部分肝移植後の血中サイトカイン変動とその意義" 消化器と免疫. 32・2. 171-175 (1996)
• [Publications] KARAHASHI T.: "Rabbit real-time observation model of liver ischiemia-reperfusion" Microcirc Ann. 12. 141-142 (1996)
• [Publications] SHITO M.: "Interleukin 1 receptor blockade reduces tumor necrosis factor Production,tissue injury,and mortality after hepatic ischemia-reperfusion in the rat" Transplantation. 63・1. 143-148 (1997)
• [Publications] CARVALHO L.G.: "anti-IL-8 monoclonal antibody reduces free redical production and improves hemody namics and survival rate in rabbits" Surgery. (in press). (1997)
• [Publications] 若林剛: "イラストレイテッド外科ベーシックサイエンス" 株式会社医学書院編集小川道雄,斉藤英昭, 4 (1996)
• [Publications] 若林剛: "創傷・炎症・疼痛管理のてびき" 医歯薬出版株式会社編集小川道雄, 8 (1996)