1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07407047
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
今野 昭義 千葉大学, 医学部, 教授 (70009497)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
花沢 豊行 千葉大学, 医学部, 助手 (90272327)
永田 博史 千葉大学, 医学部, 講師 (20237530)
寺田 修久 千葉大学, 医学部, 講師 (70197797)
沼田 勉 千葉大学, 医学部, 講師 (60189355)
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| Keywords | 鼻アレルギー / 鼻粘膜腫脹 / 鼻粘膜上皮細胞 / 副交感神経反射 / 女性ホルモン / 好酸球 / H_1受容体 / RANTES |
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| Research Abstract |
1鼻アレルギーにおける鼻粘膜上皮細胞の形態、機能の変化
1)抗原誘発は鼻粘膜上皮細胞の電顕組織学的特性を経時的に確実に進行させた。またダニ抗原とほぼ同じ分子量を持つHRPの上皮透過性を確実に亢進させた。2)鼻アレルギー症例鼻粘膜擦過上皮細胞ではH_1受容体mRNA発現の有意な亢進を認めた。またヒト鼻粘膜培養上皮細胞にヒスタミンを作用させることにより、上皮細胞内のCa^<++>濃度の急激な上昇をおこし、この反応はH_1拮抗薬前処置により完全に抑制された。3)鼻アレルギー症例由来の培養鼻粘膜上皮細胞はTNF-α、INF-γの刺激によってコントロールと比較して、有意に多量のRANTESを産生した。鼻粘膜におけるアレルギー反応はbarrierとしての上皮機能の障害と同時に上皮細胞そのものの反応性亢進をおこすことによって鼻粘膜反応性亢進に関与する。
2鼻アレルギーにおける鼻粘膜腫脹の発現機序
抗原誘発鼻粘膜腫脹に中枢を介する副交感神経反射は確実に関与し、反射の遠心路はNOS陽性神経を介するものである。しかしこれは抗原誘発後20分までの初期の鼻粘膜腫脹に限られ、抗原誘発後に持続して認められる鼻粘膜腫脹は化学伝達物質、特にペプチドロイコトリエンの鼻粘膜血管に対する直接作用による。
3鼻アレルギーと女性ホルモン
1)鼻アレルギーモルモットを女性ホルモン、特にエストロゲンで前処置することによって、抗原誘発による鼻粘膜血管平滑筋の弛緩反応は有意に亢進した。またエストロゲンは化学伝達物質による鼻粘膜血管平滑筋弛緩を亢進させた。2)女性ホルモン前処置は鼻アレルギー症例由来の培養好酸球と培養鼻粘膜血管内皮細胞との接着を有意に亢進させ、また好酸球の生存率を変えることなく、好酸球脱顆粒を有意に亢進させた。
4鼻アレルギーと鼻粘膜好酸球性炎症
1)鼻アレルギー症例由来の末梢血好酸球においてFcεRImRNA発現を認めた。これはIL-4刺激によって増強されたが、蛋白発現までには至らなかった。鼻粘膜を抗FcεRI抗体で刺激すると約12%のEPO遊離の増加が観察されることから、鼻粘膜好酸球におけるFcεRIが機能的にも作動しているものと推察された。2)培養鼻粘膜上皮細胞のTNF-α、INF-γ刺激時にみられるRANTES産生は好酸球の共存で有意に抑制された。この抑制作用は好酸球数に依存的であった。このRANTES産生抑制には好酸球の上皮細胞への接着と云うステップが重要であり、予め好酸球を抗CD18抗体処理でブロックすることにより接着を抑制するとRANTES産生抑制作用は消失した。好酸球は上皮細胞にRANTES遊離を抑制するシグナルを伝達することにより負のフィードバックをかけているものと考えられる。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] 今野昭義、他: "スギ花粉症の自然寛解" アレルギー科. 3. 253-257 (1997)
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[Publications] 今野昭義、他: "鼻アレルギーの発症機序と治療ガイドライン" Modern Physician. 17. 191-198 (1997)
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[Publications] 今野昭義、他: "鼻粘膜過敏性の発現メカニズム" 耳鼻臨床. 89. 773-783 (1996)
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[Publications] 今野昭義、他: "アレルギーと神経とのクロストーク" アレルギーの臨床. 16. 497-504 (1996)
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[Publications] 今野昭義、他: "鼻粘膜過敏性と鼻粘膜腫脹" 喘息. 9. 15-23 (1997)
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[Publications] Konno,A,et al: "Comparcetive role of substance P in vascular response of the nasal mucosa in nasal allergy" Ann Otol Rhinol Laryugol. 105. 648-653 (1996)
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[Publications] 今野昭義、他: "耳鼻咽喉科疾患への免疫学的アプローチ鼻アレルギー発症のメカニズム" メジカルビュー社, 10 (1996)
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[Publications] 今野昭義、他: "鼻道アレルギー'96.鼻過敏性のメカニズム" メジカルレビュー社, 29 (1996)
