1995 Fiscal Year Annual Research Report
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07407063
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
入村 達郎 東京大学, 薬学部, 教授 (80092146)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 一夫 東京大学, 薬学部, 助手 (20174782)
今井 康之 東京大学, 薬学部, 助手 (80160034)
辻 勉 東京大学, 薬学部, 助教授 (00143503)
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| Keywords | ムチン / 糖鎖 / 細胞接着 / レクチン / 癌転移 / 白血球 / マクロファージ / O-グリコシレーション |
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| Research Abstract |
本研究の目標は、数多くのO-結合型糖鎖を含む細胞表面分子であるムチンの、ペプチド部分と糖鎖部分各々の生合成制御と、ムチン発現に伴う細胞表面のパターン変化、さらにその結果としての細胞交通の変化を査定することにある。本年度は次のような成果を得た。(1)赤白血病細胞にMUCIムチンcDNAを強制発現させた系で、同一の細胞に異なるムチンコアペプチドを発現させた際、付加する糖鎖の構造がことなることが明らかにされた。さらに、MUCIムチンの発現によって、NK細胞に対する感受性の低下が観察された。(2)ヒト腎癌ではMUCIムチン発現レベルと悪性度とのあいだに正の相関があることを確認した上で、腎癌細胞にMUCIムチンを強制発現させることに成功した。この細胞の交通様式に関して検討中である。(3)ヒトマクロファージレクチンのcDNAクローニングに成功し、発現と特異性の解析によってこれがムチン抗原として知られるTn抗原を認識することを発見した。また、この糖鎖抗源を発煙しているムチンを産生する細胞に、ヒトマクロファージレクチンが結合することを見い出した。(4)ムチンを認識するマクロファージレクチンを強制発現させた細胞のin vivoにおける動態が変化し、腫瘍内に局在しやすくなることを明らかにした。(5)MUCIムチンのサイトカインによる誘導の際に機能する転写制御を担う、遺伝子上流配列を解明した。さらにこれに結合する核蛋白質を同定し精製を行った。その結果未知の転写因子である可能性が強いことが判明した。(6)蛍光画像解析装置を用いた細胞の分布パターン解析を開始した。ムチン上の糖鎖を改変するために糖転移酵素遺伝子(フコース転移酵素)を強制発現させたヒト大腸癌細胞の肝臓での分布同態について解析している。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kimura,T.: "Calcium depen dent conformation of a Mouse Macrophage Calciom-type Lectin." The Harval of Biological Chemistry. 270. 16056-16062 (1995)
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[Publications] Imai,Y.: "Restricted expression of galacrose/N-acetylgalac to saminespecific macrophage c-type.lectin to connectivs〜." Immunndogy. 86. 591-598 (1995)
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[Publications] Konami,Y.: "A High degiee of sequence hamology in the putative Carbonydrate recognition,Domains〜." Glycobiology. 5. 663-670 (1995)
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[Publications] Suzuki,N.: "Mole cular Cloning and expression of cDNA encoding Human Macrophroge c-Type〜。" The Journal of Immurdogy. (1996)
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[Publications] Yamamoto,M.: "A Novel Moroclonal Autibody Specific for Malignancy-Asscciatad Sialylated MUCl Mucin GIy coprotein." Japanese Jourral of Cancer Research. (1996)
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[Publications] Izumi,Y.: "Characrerization of Human Colon Carcinoma Variant Cells Selected for Sialyl Le^x Carbohydrate Antigen:Liver〜," Experimental Cell Research. 216. 215-221 (1995)
