1995 Fiscal Year Annual Research Report

臓器浸潤T細胞のクロナリティと疾患発症の機序

Research Project

Project/Area Number	07407067
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	菊地浩吉札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045345)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松浦晃洋札幌医科大学, 医学部, 講師 (70157238) 佐藤昇志札幌医科大学, 医学部, 助教授 (50158937)
Keywords	浸潤T細胞 / クローナリティ / CDR3 / T細胞抗原レセプター / TCR遺伝子 / 癌組織 / 炎症組織
Research Abstract	胃癌と膵癌について局所浸潤T細胞と癌細胞のMLTCによって誘導されたキラーT細胞(CTL)の抗原レセプター(TCR)V領域のusageを検討した。その結果胃印環細胞癌HST-2に対する自家CTLはVα7、Vβ20であることが確認された。膵癌PUNに対するCTLはVα18、Vβ7のTCRを有するものが優越することを認めた。また、胃癌HST-2について同一患者の末梢血リンパ球にMLTCを行った所、サザン解析でVα7、Vβ20の発現量がMLTCの回数を重ねるごとに増していった。TCR遺伝子の塩基配列を比較した所CDR3の部位を含めて同一の配列を示した。これは患者末梢血中にもともと自己の癌に反応し得るT細胞クローンが存在していたことを示し、CDR3が同一なことから同じ抗原ペプチドを確認していることを示唆する。問題はこのCTLTCRの標的抗原ペプチドであるが、われわれは胃癌HST-2細胞からtrifluoroaceticacidで抽出し、逆相HPLC、マウスペプトロリ-で分画し有効画分からTSWMDISCWIのペプチドを得た。この分子構造はこの腫瘍系の拘束MHCであるHLA-A31のモチーフと2カ所において一致し、病変局所に出現するCTLのTCRのリガンドとなる癌細胞特異的抗原ペプチドであると考えられる。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Ikeda,H.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Clonal dominance of human autologous cytotoxic T Iymphocytes against gastric carcinoma:molecular stability of CDR3 structere." Int.Immunol.8. 75-82 (1995)
[Publications] Ueda,D.,Sato,N.,Kikuchi,K.,Matsuura,A.et al: "T cell receptor gene structure of HLA-A26-restricted cytotoxic T Iymphocyte lines against human autologous pancreatic adenocarcinoma." Jpan. J.Caccer Res.86. 691-697 (1995)
[Publications] Yasoshima,T.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "The cytotoxic mechanism of a human autologous gastric signet ring cell tumor rejection by cytotoxic T Iymphocytes……" Cancer. 75. 1484-1489 (1995)
[Publications] Matsuura,A.,Kikuchi,K.et al: "Molecular cloning of the rat CD3ζηθ gene." Transpl.Proc.75. 1512-1514 (1995)
[Publications] Honda,R.,Matsuura,A.,Kikuchi,K.cl al: "Identification of the functional class I genes of the rat by cDNA cloning." Transpl.Proc.27. 1515 (1995)
[Publications] 佐々木文、松浦晃洋、佐藤昇志、菊地浩吉: "ヒト自家癌に対するT細胞のTCRクローナリティ" 臨床免疫. 27. 797-802 (1995)
[Publications] 菊地浩吉、菊地由里: "メディカルカルチュア" 最新免疫学図説. 293 (1995)
[Publications] 菊地浩吉編: "南江堂" 医科免疫学改訂4版. 519 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

臓器浸潤T細胞のクロナリティと疾患発症の機序

Principal Investigator

菊地 浩吉 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045345)

Research Products

[Publications] Ikeda,H.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Clonal dominance of human autologous cytotoxic T Iymphocytes against gastric carcinoma:molecular stability of CDR3 structere." Int.Immunol.8. 75-82 (1995)

[Publications] Ueda,D.,Sato,N.,Kikuchi,K.,Matsuura,A.et al: "T cell receptor gene structure of HLA-A26-restricted cytotoxic T Iymphocyte lines against human autologous pancreatic adenocarcinoma." Jpan. J.Caccer Res.86. 691-697 (1995)

[Publications] Yasoshima,T.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "The cytotoxic mechanism of a human autologous gastric signet ring cell tumor rejection by cytotoxic T Iymphocytes……" Cancer. 75. 1484-1489 (1995)

[Publications] Matsuura,A.,Kikuchi,K.et al: "Molecular cloning of the rat CD3ζηθ gene." Transpl.Proc.75. 1512-1514 (1995)

[Publications] Honda,R.,Matsuura,A.,Kikuchi,K.cl al: "Identification of the functional class I genes of the rat by cDNA cloning." Transpl.Proc.27. 1515 (1995)

[Publications] 佐々木文、松浦晃洋、佐藤昇志、菊地浩吉: "ヒト自家癌に対するT細胞のTCRクローナリティ" 臨床免疫. 27. 797-802 (1995)

[Publications] 菊地浩吉、菊地由里: "メディカルカルチュア" 最新免疫学図説. 293 (1995)

[Publications] 菊地浩吉 編: "南江堂" 医科免疫学 改訂4版. 519 (1995)

菊地浩吉札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045345)

[Publications] 菊地浩吉編: "南江堂" 医科免疫学改訂4版. 519 (1995)