1995 Fiscal Year Annual Research Report
IP_3受容体の細胞内Ca^<2+>制御機構及び情報伝達、発生・分化におけるその役割
Project/Area Number |
07408021
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
御子柴 克彦 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30051840)
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Keywords | IP_3 / IP_3レセプター / カルシウムイオン / 情報伝達 / 小胞体 / カルシウムチャネル / セカンドメッセンジャー |
Research Abstract |
イノシトール三リン酸受容体(IP_3R)は四量体として存在し、イノシトール三リン酸が結合することにより細胞内Ca^<2+>貯蔵部位からCa^<2+>を放出する細胞内レタプターチャンネルである。IP_3Rには少なくとも3つのタイプ(タイプ1、タイプ2、タイプ3)が存在することが示されており、タイプ間にチャネル機能の差異があることが示唆されている。我々はこの3つのタイプのC末端部位を特異的に認識するモノクローナル抗体を作成した。これらの抗体でimmunoblottingを行うと、CHO-K1細胞には3つのIP_3Rが発現しているとがわかった。CHO-K1細胞に存在するIP_3Rが各々のタイプからなるホモ四量体のみなのか、異なるタイプで形成されるヘテロ四量体なのかを知るために、各々の抗体で免疫沈降を行った。その結果、各IP_3Rタイプが会合していることが示され、IP_3RはCHO-K1細胞内でヘテロ四量体を形成していることが証明された。また、cDNAから同時に発現させたタイプ1とタイプ3もヘテロ四量体をつくることが確認された。ヘテロ四量体は肝臓においても検出された。当研究により、IP_3Rはホモおよびヘテロ四量体をつくることにより、チャンネル活性の多様性を増大していると考えられる。
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[Publications] Monkawa,T.et al.: "Heterotetrameric complex formation of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor subunits." J.Biol.Chem.270. 14700-14704 (1995)
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[Publications] Hirota,J.et al.: "Kinetics of calcium release by immunoaffinity-purified inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in reconstituted lipid vesicles." J.Biol.Chem.270(32). 19046-19051 (1995)
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[Publications] Ogawa,M.et al.: "The reeler gene-associated antigen on cajal-retzius neurons is a crucial molecule for laminar organization of cortical neurons." Neuron. 14. 899-912 (1995)
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[Publications] Fukuda,M.et al.: "Functional diversity of C2 domains of synaptotagmin family." J.Biol.Chem.270(44). 26523-26527 (1995)
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[Publications] Mikoshiba,K.et al.: "Role of the C2A domain of synaptotagmin in transmitter release as determined by specific antibody injection into the squid giant synapse preterminal." Rroc.Natl.Acad.Sci.USA. 92. 10703-10707 (1995)
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[Publications] Matsumoto,M.et al.: "Ataxia and epileptic seizures in mice lacking type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor." Nature. 379. 168-171 (1996)
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[Publications] Hirota,J.et al.: "Genes for development,cell growth and infectious diseases (A decade of Pasteur Riken collaboration)" John Libbey EUROTEXT, 262(81-96) (1995)
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[Publications] Miyawaki,A.et al.: "Proceedings of the Yamada Conference XXXIX on Calcium as Cell Signal April 26-28,1994 Tokyo,Japan" IGAKU-SHOIN, 293(154-164) (1995)