1996 Fiscal Year Annual Research Report

IP_3受容体の細胞内Ca^<2+>制御機構及び情報伝達、発生・分化におけるその役割

Research Project

Project/Area Number	07408021
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	御子柴克彦東京大学, 医科学研究所, 教授 (30051840)
Keywords	中枢神経系 / IP_3 / IP_3レセプター / カルシウム / てんかん / 失調性歩行 / 遺伝子ノックアウトマウス / 後弓反張様姿勢
Research Abstract	イノシトール1,4,5三リン酸受容体タイプI(IP_3R1)の中枢神経系における形態及び行動様式に果たす役割を明らかにする目的で、標的遺伝子組み換え法によりIP_3R1ノックアウトマウス(IP_3R1-/-)を作製した。中枢神経系の形態学的検討をヘマトキシリン・エオジン染色性により行った。更にIP_3Rについては各タイプ別(タイプ1,2,3)に海馬でウエスタンブロットを行った。また、^3H-IP_3を用いたin-vitroオートラジオグラフ法と発育過程における行動解析を行った。IP_3R1-/-ではIP_3R1抗体を用いた免疫組織反応では染色されず、IP_3R1の発現は、脳内で完全に抑制されていた。しかし、IP_3R1-/-においてヘマトキシリン・エオジン染色による形態学的検討ではIP_3R1+/+との間に有意な差異を認めなかった。IP_3特異的結合量はIP_3R1+/+と比較してIP_3R1-/-で脳内全体で有意に低下していた。しかし、海馬CA1の結合量低下は他の領域と比較して軽度であった。IP_3R1-/-では生後9日目より失調性歩行を示し、15日目には全身にてんかん重積発作が出現した。また、時に後弓反張様姿位を認め、脳波では典型的なてんかん様波型を示し、生後25日目位で全例死亡した。IP_3R1欠損により失調症状及びてんかん症状を認めた機序について、今後更なる検討が必要であるが、以上の結果より、IP_3R1は脳の機能維持に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Matsumoto,Mineo: "Ataxia and epileptic seizures in mice lacking type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor" Nature. 379. 168-171 (1996)
[Publications] Katayama,Eisaku: "Native structure and arrangement of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor molecules in bovine cerebellar Purkinje cells as studied by quick-freeze deep-etch electoron microscopy" Embo.J.15. 4844-4851 (1996)
[Publications] Yoshikawa,Fumio: "Mutational analysis of the ligand binding site of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor" J.Biol.Chem.271. 18277-18284 (1996)
[Publications] Muto,Akira: "Calcium waves along the cleavage furrows in cleavage-stage xenopus Embryos and its inhibition by heparin" The Journal of Cell Biolgy. 135. 181-190 (1996)
[Publications] Mehlmann,L.M.: "Redistribution and increase in cortical inositol 1,4,5-trisphosphate receptors after meiotic maturation of the mouse oocyte" Developmental Biology. 180. 489-498 (1996)
[Publications] Ohara-Imaizumi,Mika: "Distinct roles of C2A and C2B domains of synaptotagmin in the regulation of exocytosis in adrenal chromaffin cells" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 287-291 (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

IP_3受容体の細胞内Ca^<2+>制御機構及び情報伝達、発生・分化におけるその役割

Principal Investigator

御子柴 克彦 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30051840)

Research Products

[Publications] Matsumoto,Mineo: "Ataxia and epileptic seizures in mice lacking type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor" Nature. 379. 168-171 (1996)

[Publications] Katayama,Eisaku: "Native structure and arrangement of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor molecules in bovine cerebellar Purkinje cells as studied by quick-freeze deep-etch electoron microscopy" Embo.J.15. 4844-4851 (1996)

[Publications] Yoshikawa,Fumio: "Mutational analysis of the ligand binding site of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor" J.Biol.Chem.271. 18277-18284 (1996)

[Publications] Muto,Akira: "Calcium waves along the cleavage furrows in cleavage-stage xenopus Embryos and its inhibition by heparin" The Journal of Cell Biolgy. 135. 181-190 (1996)

[Publications] Mehlmann,L.M.: "Redistribution and increase in cortical inositol 1,4,5-trisphosphate receptors after meiotic maturation of the mouse oocyte" Developmental Biology. 180. 489-498 (1996)

[Publications] Ohara-Imaizumi,Mika: "Distinct roles of C2A and C2B domains of synaptotagmin in the regulation of exocytosis in adrenal chromaffin cells" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 287-291 (1997)

御子柴克彦東京大学, 医科学研究所, 教授 (30051840)