神経細胞死とそれを防御するトランスポーター種とその機序

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07408024
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 遠山 正彌 大阪大学, 医学部, 教授 (40028593)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金銅 英二 大阪大学, 医学部, 助手 (50273636) ; 古山 達雄 大阪大学, 医学部, 助手 (20238702) ; 島田 昌一 大阪大学, 医学部, 助教授 (20216063) ; 和中 明生 大阪大学, 医学部, 助教授 (90210989)
• Keywords: グルタミン酸 / 防御機構 / オスモライト / トランスポーター / 神経細胞死

Research Abstract

ラット網膜中心動脈の選択的結紮による虚血モデル動物の作製方法を確立し、一過性の網膜虚血後、時間経過を追ってグルタミン酸トランスポーター(GLAST)、オスモライトのトランスポーターであるミオイノシトールトランスポーターの遺伝子発現調節をin situハイブリダイゼーション法やノーザンブロット法により検討した。また同時にグルタミン酸トランスポーターの蛋白の局在及びその量を観察するため、免疫組織化学法やウェスタンブロット法を併用した(島田)。その結果虚血網膜ではグルタミン酸トランスポーターのうちGLASTmRNAが急増した。しかしグリシンおよびGABAトランスポーター(GAT1)には殆ど変化が見られない。
GLASTはグリア細胞の一種であるミューラ細胞に局在し、GLASTの蛋白発現部位は虚血による細胞死の進行する部位に対応して発現が移動していることも明らかとした。また脳虚血や脳浮腫に陥った脳の動物ではミオイノシトールトランスポーターmRNAの急増が認められた。主にニューロンにその変化を認めた。また、腹腔に高NaCl負荷を与えた動物脳でもミオイノシトールトランスポーターmRNAの増加が認められたがその部位は脳内では限られた部位で特に小脳に強かった。この事実は小脳が外界からの浸透圧負荷に極めて敏感な部位であると共にそれに対してミオイノシトールトランスポーターを用いて対処していることを示す。グリシン、GABA、タウリン等他のトランスポーターの一過性虚血における遺伝子発現の変化も検討し、GLASTの発現パターンと比較した(金銅)。