1995 Fiscal Year Annual Research Report
ウシ赤血球置き換えSCIDマウス・バベシア原虫症の実験モデルとしての応用
Project/Area Number |
07456146
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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Research Institution | Rakuno Gakuen University |
Principal Investigator |
辻 正義 酪農学園大学, 酪農学部, 助教授 (10150088)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮澤 正顕 三重大学, 医学部, 助教授 (60167757)
石原 智明 酪農学園大学, 酪農学部, 教授 (90082172)
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Keywords | SCIDマウス / 感染モデル / Babesia / 原虫性脳症 / 抗原変異 |
Research Abstract |
(1)バベシア原虫の抗原変異…これまでの研究で、単クローン後退を受け身移入したSCIDマウスにBabesia sp. 1を感染させると、抗体とは反応しないエスケープ原虫を選択的に増殖することが明らかとなった。すでに我々は、Besesia sp. 1のin vitro培養系を確立することに成功しているが、現在の方法では、非常に少ない原虫数から原虫を増殖させることはできず、原虫クローニングに用いるには、さらに改良が必要と考えられる。現在、別の方法としてBo-RBC-SCIDマウスを用いた限界希釈による原虫のクローニングを試みており、期待できる結果が得られつつある。エスケープ原虫出現機序に関する分子レベルの解析については、これまでに、抗体による原虫増殖抑制と関連する原虫表面抗原遺伝子のcDNAクローンを2つ得ることに成功し、それらのシークエンスについて現在解析中である。 (2)脳性バベシア症モデルの開発…Bo-RBC-SCIDマウスにB. bovisを感染させることにより、マウス体内でB. bovisを増殖させることができただけでなく、黄疸・血色素尿・中枢神経症状などウシの脳性バベシア症で見られるのと同様の臨床症状をマウスに発現させることに初めて成功した。この画期的な成果は、Parasitology Todayに投稿し受理された。脳性バベシア症の発病機序はヒトの脳性マラリア症のそれと極めて類似しているため、海外の研究者からもすでに大きな反響が寄せられている。現在、血管内皮細胞へ感染赤血球の付着についての詳細な病理組織的学検討を行っており、それに関与する原虫側および内皮細胞側の接着因子についても検索すべく準備中である。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Masayoshi Tsuji et al.: "Use of the Bo-RBC-SCID mouse model for isolation of a Babesia parasite from grazing calves in Japan." Experimental Parasitology. 81. 512-518 (1995)
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[Publications] Masato Ohta et al.: "Morphological, serological and antigenic characteristics, and protein of newly isolated Japanese bovine Babesia parasite with particular reference to those of B. ovata." Journal of Veterinary Medical Science. 57. 671-675 (1995)
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[Publications] Yurie Nakamura et al.: "A method for rapid and complete substitution of the circulating erythrocytes in SCID mice with bovine erythrocytes and use of the substituted mice for bovine hemoprotozoa infections." Journal of immunological methods. 188. 247-254 (1995)
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[Publications] Yutaka Terada et al.: "Clearance of Theileria sergenti-infected bovine red blood cells in severe combined immune deficiency mice." Veterinary Parasitology. 60. 221-228 (1995)
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[Publications] Masayoshi Tsuji et al.: "A mouse model for cerebral babesiosis" Parasitology Today. (in press).