1995 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
07456162
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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Research Institution | Gifu University |
Principal Investigator |
木曽 真 岐阜大学, 農学部, 教授 (90092931)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 秀治 岐阜大学, 農学部, 助教授 (20203002)
長谷川 明 岐阜大学, 農学部, 教授 (10026429)
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Keywords | 細胞接着 / セレクチン・ファミリー / 糖鎖リガンド / シアリルLewisX / スルホLewisX / スルファチド / シアロアドヘシン |
Research Abstract |
当初に計画した研究目的はほぼ達成され、セレクチンを標的とした糖鎖細胞接着の分子機構が明らかになった。すなわち、E-セレクチンが完全にカルシウム依存的接着を示すのに対し、L-,P-セレクチンではその依存度が低下した。この知見は、フコースのデオキシ化により得た結果と相関しており、フコースの水酸基がカルシウム依存性に深く関与していることを世界で初めて分子レベルで証明した研究として高く評価される。しかし、セレクチン-糖鎖複合体の結晶化に至っていないために、カウンターパートとしてのアミノ酸残基の特定にはまだ時間を要する。また本研究の大きな成果の一つとして、セレクチンを介する細胞接着阻害剤の開発な挙げられる。特にスルホールイスX類縁体は、抗炎症剤として幅広い応用実験に供されている。他方、スルファチド類縁体を用いたセレクチンとの結合活性においては、特にL-セレクチンが高い親和性を示し、この結合がカルシウム非依存的に進行することを分子レベルで明らかにした。従って、セレクチンと糖鎖との接着機構には、カルシウム依存的機構とカルシウム非依存的機構があり、生体機能の発現が制御されているものと考えられる。 一方、シアロアドヘシン・ファミリーの糖鎖認識特異性を解明する研究の一環として、ハイブリッド型ポリシアロガングリオシドの系統的合成法について検討し、コリン作動性ニューワンに特異的なGQ1bαの全合成ルートを確立した。
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[Publications] G.Xu: "Sialidase of swine influenza A viruses: variation of the recognition specificities for sialyl linkages and for the molecular" Glycoconjugate J.12. 156-161 (1995)
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[Publications] A.Hasegawa: "Synthesis of a sialyl Lewis X ganglioside analogue containing N-glycolyl in place of the N-acetyl group" Biosci. Biotech. Biochem.59. 1091-1094 (1995)
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[Publications] K.Hotta: "First total synthesis of a cholinergic neuron-specific ganglioside GQlbα" J. Carbohydr. Chem.14. 491-506 (1995)
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[Publications] A.Kameyama: "A total synthesis of sialyl dimeric Lex ganglioside" J. Carbohydr. Chem.14. 507-523 (1995)
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[Publications] M.Kiso: "synthetic and structural studies of α-sialyl-(2-6) and α-sialyl-(2-3) 1-deoxynojirimycin derivatives potentially useful for" Carbohydr. Res.272. 159-178 (1995)
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[Publications] A.Hasegawa: "Synthesis of sialyl Lewis X ganglioside analogues containing modified L-fucose residues" Carbohydr. Res.274. 165-181 (1995)
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[Publications] 木曽 真: "ガングリオシド研究法I" 学会出版センター, 259 (1995)
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[Publications] 木曽 真: "ガングリオシド研究法II" 学会出版センター, 273 (1995)