1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07457009
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| Research Institution | University of Tokyo |
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Principal Investigator |
多久和 陽 東京大学, 医学部, 客員助教授 (60171592)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浜田 恭子 東京大学, 医学部, 寄付講座教員 (20262024)
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| Keywords | 血管 / 血管平滑筋 / 伸展 / 機械力 / 副甲状腺ホルモン関連ペプチド / 遺伝子発現 / P_2受容体 / ATP |
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| Research Abstract |
平成7年度に引き続き、A)伸展による副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)遺伝子の発現の情報伝達経路について解析した。この結果以下の知見を得た。1)機械的伸展は、MAPキナーゼ(MAPK)ファミリーに属するJunN末端キナーゼ(JNK)を強く活性化した。2)JNKの活性化には伸展活性化陽イオンチャネル(SAC)、Cキナーゼのいずれも関与しなかった。3)JNKの活性化はc-jun遺伝子の発現をひきおこした。4)JNK活性化には低分子量G蛋白質Racが関与した。5)機械的伸展は血管平滑筋からのATP放出をひきおこし、ATPによる血管平滑筋P_2プリン体受容体の活性化がJNKの活性化に関与した。B)クローニングした新規P_2受容体P_<2Y6>の情報伝達経路を解析し、これをP_<2Y2(=P2U)>受容体と比較した。P_<2Y6>、P_<2Y2>のいずれもG蛋白質を介してホスホリパーゼCに共役する他に、MAPK、JNKの両キナーゼを活性化した。JNKの活性化は、P_<2Y2>に比較してP_<2Y6>がより強かった。MAPK、JNKいずれの活性化にもチロシンキナーゼに依存した。また、MAPKの活性化はJNKとは異なりCキナーゼに強く依存した。
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[Publications] Kazumasa Isobe: "pituitary ad crylate cyclase-activating polypeptide induces gene expression of the catecholamine syathesizing enzymes.tyrosine hydroxylase and dopamineβ hydroxylase,through 3′,5′-cyclic adenosine monopho sphate-and proteinkinase,C-dependent mechanismsin cultural porcine adranal medullary chromaffin cells" Neuropeptides. 30(2). 167-175 (1996)
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[Publications] Masakuni Noda: "Mechanical force regulation of vascular parathyroid hormonerelated peptide expression" Kidney International. 49(Suppl155). S154-S155 (1996)
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[Publications] Yoh Takuwa: "Regulation of vascular smooth muscle contraction.the roles of ca^<2+>,protein kinase C and myosin light chain phosphatase" Japanese Heart Journal. 37(6). 793-813 (1996)
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[Publications] Noriko Takuwa: "Signal transduction of cell-cycle regulation:its temporospatial architecture" Japanese Journal of Physiology. 46(6). 431-449 (1996)
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[Publications] Hiroshi Mitsui: "Dependence of Activatad Gαl2-induced G_1 to Sphase Cell Cycle progression on both Ras/Mitogenactivated Protein kinase and Ras/Rac I/Jun N-terminal kinase Cascades in NIH3T3 Fibroblasts" Journal of Biological Chemistry. 272. 4904-4910 (1997)
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[Publications] Kyoko Hamada: "stretch activates Jun N-terminal kinase/stress-activated protein Kinase through mechanisms in Volving antocrine release of ATP in vascular smooth musoul cells" Japanese Journal of Physiology. 46(suppl.1). S78-S78 (1996)
