1996 Fiscal Year Annual Research Report
動物リン脂質中間代謝諸酵素に関する分子生物学的検討
Project/Area Number |
07457044
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
加納 英雄 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70045475)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 伸一 札幌医科大学, 医学部, 助手 (20213209)
甲斐 正広 札幌医科大学, 医学部, 助手 (80260777)
和田 郁夫 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40182969)
坂根 郁夫 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10183815)
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Keywords | ホスファチジン酸ホスファターゼ / ジアシルグリセロールキナーゼ / リン脂質 / シグナル伝達 / cDNAクローニング / 細胞分化 |
Research Abstract |
ホスファチジン酸ホスファターゼ(PAP)とジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)の二つのリン脂質合成酵素について検討した。PAPについては、表面膜結合性の2型酵素が35kDaの糖蛋白質であることを確定し、初めてcDNAクローニングを行った(甲斐等JBC,271,18931,-96)。現在2種類のヒト2型PAPをクローン化してa,bと命名した(未発表)。両者とも6回膜を貫通し、N-,C-端ともに細胞内に配向する新規分子であるが、他研究室の結果よりPAP2aはDrosophilaの生殖細胞移動を制御するwunen(Nature 385,64,-97)のホモログであり、さらにPAP-2bはラット小腸粘膜細胞分化時に誘導されるDri遺伝子(JBC,271,29928,-96)と同じものであることが分かった。本研究の予想外の結果により、PAPが細胞の発生、分化などに直接関与していることが明らかとなった。 DGKに関してはアイソザイムのcDNAクローニングが進行し、我々によるδ型(坂根等、JBC,271,8394,-96)のほか、他研究室による報告を加えて8種類のアイソザイムの存在が明らかになった。DGK分子種はそれぞれ特徴ある制御部位を持っており、その役割について今後検討する必要がある。我々はDGKの触媒部位を決定し(坂根等,BJ,318,583,-96)、さらに3種のDGKに存在するEF-ハンドのカルシウム結合活性を比較検討した(山田等BJ,321,59,-97)。またDGKαのリンパ球活性化時の核マトリックスへの移行を初めて報告した(和田等FEBS Lett.393,48,-96)。DGKαに関するスペインのグループとの共同研究が完成した(JBC271,10334,-96)。
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Research Products
(11 results)
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[Publications] Kai,Masahiro: "Identification and cDNA cloning of 35-kDa phosphatidic acid phasphatose (type2) found to plasma membranes." J.Biol.Chem.271. 18931-18938 (1996)
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[Publications] Sakane,Fumio: "Molecular cloning of a novel chiaylslyoul kinase eiozyme with a pleckstrin kondogy domain and c-tesminal fail simulor to Hase of the EPH family・・・" J.Biol.Chem.271. 8394-8401 (1996)
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[Publications] Flores,Ignacios: "Phosphatidicaid generalion through IL-2-induced d-diauylyhanol kinase activation is an euential Ep in IL-2-melieted lymloypte proliforation" J.Biol.Chem.271. 10334-10340 (1996)
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[Publications] Sakane,Fumio: "The C-teyminal part of diaulglrarol kinase α lackiy time fengers erves as a catalytic domain" Biochem.J.318. 583-590 (1996)
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[Publications] Wada,Ikuo: "Tranlocation of diauylpyal kinasee α to the mopulol matrix of rat thymocytes and periphnal T-lymphocytes" FEBS Lett.393. 48-52 (1996)
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[Publications] Kanoh,Hideo: "Moleculer properties of enzymes in volved in diaylglyal and phosphetidale myabolism." J.Lipid Med.Cell Signal.14. 245-250 (1996)
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[Publications] Yamada,Keiko: "EF-hand motefs of α-,β-,and γ-,isoforms of diacylglycovol kinase brind calciem with different affeinties and conformatioed changes." Biochem.J.321. 59-64 (1997)
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[Publications] Sakane,Fumio: "Siauglglyovol kinase ; Molocule in Foces." Biochem.Int.(in press). (1997)
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[Publications] Kanoh,Hideo: "Phosphatidicacid phosphatase from mammalion teyses phaspholipid brasyntheis-Awrent staties of the Kennedy pathway." Biochem.Biophys.Acta. (印刷中). (1997)
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[Publications] Kanoh,Hideo: "Diaeylqlyevol kinase (guidebook on caleuim findeing proteins)" Oxford University Press.London,U.K.(in press), (1996)
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[Publications] 加納英雄: "DGキナーゼ(二次メッセンジャーと産生酵素)" 廣川書店, 74-82 (1997)