1997 Fiscal Year Annual Research Report

消化管粘膜における神経・内分泌系と免疫系のクロストークとその病態に関する研究

Research Project

Project/Area Number	07457045
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	名倉宏東北大学, 医学部, 教授 (90022821)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	千葉敏雄東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (20171944) 佐々木巌東北大学, 医学部, 助教授 (60125557) 笹野公伸東北大学, 医学部, 助手 (50187142) 大谷明夫東北大学, 医学部, 助教授 (30133987) 木村伯子東北大学, 医学部, 助教授 (80142975)
Keywords	粘膜免疫機構 / 消化管粘膜 / 神経ペプチド / 炎症性腸疾患 / 慢性胃炎 / マクロファージ / 視床下部 / ステロイドホルモン
Research Abstract	本研究は、粘膜免疫系と神経・内分泌系の基本的現象を組織細胞レベルから遺伝子・機能分子レベルで解析し、それぞれの独立性と相互制御機構を解明するとともに、その成果に基づき消化管粘膜の炎症性病変の発症と病態、細胞増殖やアポトーシスによる粘膜上皮細胞の動態の異常による萎縮や腫瘍化、ならびに組織形成や発育障害の成り立ちを明らかにすることを目的に行われた。 1)視床下部-下垂体-副腎(PHA)axisのホルモンカスケードを誘導するホルモンとして知られているCRFと45%のhomologyを有し、ACTH分泌をCRFと同様に促進するurocortinが視床下部室傍核部の血管および下垂体前葉細胞のその局在が認められるとともに、腸管粘膜固有層のマクロファージにそのmRNAと抗原活性が確認された。粘膜の炎症とともにそのマクロファージは有意に増加していた。すなわち、PHA系のホルモンが炎症局所においてもサイトカインと同様に炎症免疫反応の調節因子として働いていることがわかった。 2)腸管で水分泌を促進するとともに、マクロファージの免疫機能を抑制するVIPは視床下部の神経核のほか、腸管粘膜固有層の神経線維網に免疫活性が、そのmRNAが腸上皮間の内分泌細胞に観察された。炎症性腸疾患では炎症の増強と組織の破壊に伴い、VIP神経線維が激減消失していた。 3)細胞内のcortisolを分解しaldosteroneの、mineralodcorticoid receptor結合性を維持するllβHSD2が水分再吸収機能を有する大腸上皮、殊に管腔側に強く発現しており、潰瘍性大腸炎粘膜等の炎症に伴った幼若な再生上皮では消失しており、当該疾患における下痢や水代謝異常に重大なかかわりがあることが証明された。 4)ヘリコバクター感染慢性活動性胃炎において、マクロファジ-と好中球浸潤に随伴して上皮細胞の遺伝子異常とアポトーシスの誘導の促進がみられ、またVIP神経分布の減少と不規則性が観察された。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 笹野公伸, 名倉宏: "Analysis of cell damage and proliferation in Helicobacter pylori-infected human gastric mucosa from patients with gastric adenocarcinoma" Am.J.Pathol.151. 821-829 (1997)
[Publications] 木村伯子, 名倉宏: "Plasma chromograin A in pheochromocyatma,catecholamine,parathyroid hormone and pituitary hormones." Endocr.J.44. 319-327 (1997)
[Publications] 大谷明夫, 名倉宏: "Expression of costimulatory molecules B7-1 and B7-2 in macrophages and granulomas of Crohn's disease : Demonstration of cell to cell contact with T lymphocytes." Lab.Invest.77. 175-184 (1997)
[Publications] 笹野公伸, 名倉宏: "Ultrastructural and confocal lase scanning microscopiod examination of TUNEL positive cells." J.Pathol.181. 235-242 (1997)
[Publications] 笹野公伸, 名倉宏: "Colocalization of ll beta-hydroxysteroid dehydrogenase type II and mineralocorticoid receptor in human epithelia." J.Clin.Endocr.Matabol.82. 3859-3863 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

消化管粘膜における神経・内分泌系と免疫系のクロストークとその病態に関する研究

Principal Investigator

名倉 宏 東北大学, 医学部, 教授 (90022821)

Research Products

[Publications] 笹野 公伸, 名倉 宏: "Analysis of cell damage and proliferation in Helicobacter pylori-infected human gastric mucosa from patients with gastric adenocarcinoma" Am.J.Pathol.151. 821-829 (1997)

[Publications] 木村 伯子, 名倉 宏: "Plasma chromograin A in pheochromocyatma,catecholamine,parathyroid hormone and pituitary hormones." Endocr.J.44. 319-327 (1997)

[Publications] 大谷 明夫, 名倉 宏: "Expression of costimulatory molecules B7-1 and B7-2 in macrophages and granulomas of Crohn's disease : Demonstration of cell to cell contact with T lymphocytes." Lab.Invest.77. 175-184 (1997)

[Publications] 笹野 公伸, 名倉 宏: "Ultrastructural and confocal lase scanning microscopiod examination of TUNEL positive cells." J.Pathol.181. 235-242 (1997)

[Publications] 笹野 公伸, 名倉 宏: "Colocalization of ll beta-hydroxysteroid dehydrogenase type II and mineralocorticoid receptor in human epithelia." J.Clin.Endocr.Matabol.82. 3859-3863 (1997)

名倉宏東北大学, 医学部, 教授 (90022821)

[Publications] 笹野公伸, 名倉宏: "Analysis of cell damage and proliferation in Helicobacter pylori-infected human gastric mucosa from patients with gastric adenocarcinoma" Am.J.Pathol.151. 821-829 (1997)

[Publications] 木村伯子, 名倉宏: "Plasma chromograin A in pheochromocyatma,catecholamine,parathyroid hormone and pituitary hormones." Endocr.J.44. 319-327 (1997)

[Publications] 大谷明夫, 名倉宏: "Expression of costimulatory molecules B7-1 and B7-2 in macrophages and granulomas of Crohn's disease : Demonstration of cell to cell contact with T lymphocytes." Lab.Invest.77. 175-184 (1997)

[Publications] 笹野公伸, 名倉宏: "Ultrastructural and confocal lase scanning microscopiod examination of TUNEL positive cells." J.Pathol.181. 235-242 (1997)

[Publications] 笹野公伸, 名倉宏: "Colocalization of ll beta-hydroxysteroid dehydrogenase type II and mineralocorticoid receptor in human epithelia." J.Clin.Endocr.Matabol.82. 3859-3863 (1997)