1996 Fiscal Year Annual Research Report

マトリックスメタロプロテアーゼによる関節破壊に関する研究

Research Project

Project/Area Number	07457049
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	岡田保典金沢大学, がん研究所, 教授 (00115221)
Keywords	マトリックスメタロプロテアーゼ / 関節軟骨破壊 / 慢性関節リウマチ / 変形性関節症 / 分解 / 組織インヒビター / サイトカイン / 活性化
Research Abstract	マトリックスメタロプロテアーゼ(Matrix metalloproteinase=MMP)遺伝子ファミリーは、一次構造が明らかにされた15種類の酵素から構成されており、共通のインヒビターであるtissue inhibitors of metalloproteinases(TIMP)にも4種類(TIMP-1,-2,-3,-4)が区別されている。本研究では、膜型MMP(MT1-MMP)が変形性関節症の関節軟骨に強く発現し、潜在型MMP-2活性化に関与することを示した。また、これまで潜在型MMP-2活性化酵素としての側面しか知られていなかったMT1-MMPが、細胞外マトリックス分解酵素活性を有することを初めて実証した。さらに、MMP-7とMMP-8に対するサイドイッチイムノアッセイ系を新たに開発した。一方、病的関節軟骨においてはcartilage matrix proteinやSPARCなどの新規細胞外マトリックスの過剰発現が生じることを実証し、MMPによるマトリックス分解に続発した生体反応の一部と理解される。実際、難航プロテオグリカンの一種であるデコリンのMMPによる分解の結果、細胞外マトリックス産生促進因子であるTGF-βの遊離が生じることを示した。現在、MT1-MMP活性のTIMP-2による阻害機構について検討するとともに、関節軟骨におけるTIMP-1,2,3,4の発現パターンと軟骨破壊との関連について解析している。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ohuchi E.: "A one-Step sandwich enzyme immunoassay for human matrix metalloproteinase 7(matrilysin)using monoclonal antibodies." Clin.Chim.Acta. 244. 181-198 (1996)
[Publications] Nakamura S.: "Enhancement of SPARC/osteonectin synthesis in arcitular cartilage.Its increased levels in synovial fluids from patients wich rheumatoid arthritis and ragulation by growth factors and cytokines in chondrocyte cultures." Arthritis Rheum.39. 539-551 (1996)
[Publications] Ohuchi E.: "Membrane-type 1-matrix metalloproteinase digests intersticial collagens and other extracellular matrix macromolecules." J.Biol.Chem.272. 2446-2451 (1996)
[Publications] Imai K.: "Degradation of decorin by matrix matalloproteinases. Identification of the cleavage sites,kinetic analyses and transforming growth factor-β1 release." Biochem.J.(in press). (1997)
[Publications] Okimura A.: "Cartilage-matrix protein (CMP) synthesis is enhanced in arthritic cartilage." Arthritis Rheum.(in press). (1997)
[Publications] Imai K.: "Expression of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and activation of progelatinase A in human osteoarthritic cartilage." Am.J.Pathol.(in press). (1997)
[Publications] Nagase H.: "Protainases and matrix degradation.Textbook of Rheumatology" W.B.Saunders Com.,Philadelphia, 1904 (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

マトリックスメタロプロテアーゼによる関節破壊に関する研究

Principal Investigator

岡田 保典 金沢大学, がん研究所, 教授 (00115221)

Research Products

[Publications] Ohuchi E.: "A one-Step sandwich enzyme immunoassay for human matrix metalloproteinase 7(matrilysin)using monoclonal antibodies." Clin.Chim.Acta. 244. 181-198 (1996)

[Publications] Nakamura S.: "Enhancement of SPARC/osteonectin synthesis in arcitular cartilage.Its increased levels in synovial fluids from patients wich rheumatoid arthritis and ragulation by growth factors and cytokines in chondrocyte cultures." Arthritis Rheum.39. 539-551 (1996)

[Publications] Ohuchi E.: "Membrane-type 1-matrix metalloproteinase digests intersticial collagens and other extracellular matrix macromolecules." J.Biol.Chem.272. 2446-2451 (1996)

[Publications] Imai K.: "Degradation of decorin by matrix matalloproteinases. Identification of the cleavage sites,kinetic analyses and transforming growth factor-β1 release." Biochem.J.(in press). (1997)

[Publications] Okimura A.: "Cartilage-matrix protein (CMP) synthesis is enhanced in arthritic cartilage." Arthritis Rheum.(in press). (1997)

[Publications] Imai K.: "Expression of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and activation of progelatinase A in human osteoarthritic cartilage." Am.J.Pathol.(in press). (1997)

[Publications] Nagase H.: "Protainases and matrix degradation.Textbook of Rheumatology" W.B.Saunders Com.,Philadelphia, 1904 (1997)

岡田保典金沢大学, がん研究所, 教授 (00115221)