肝特異転写制御因子の発現と個体発生、分化、発癌における役割解明、病理診断への応用

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457050
• Research Institution: KOBE UNIVERSITY
• Principal Investigator: 林 祥剛 神戸大学, 医学部, 助教授 (50189669)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊東 宏 神戸大学, 医学部, 教授 (40168373) ; 佐野 公彦 神戸大学, 医学部, 講師 (40205993) ; 埴岡 啓介 神戸大学, 医学部・付属病院, 助教授 (70127463) ; 的崎 尚 神戸大学, 医学部・付属病院, 助手 (80252782)
• Keywords: HNF-1 / 肝細胞癌 / 分化 / 病理 / 組織診断 / 転写因子 / 核蛋白 / 免疫染色

Research Abstract

肝細胞分化に重要な核蛋白(trans-転写制御因子)には肝細胞に高発現を示すHepatoceyte Nuclear Facotor-1α(HNF-1α)とHNFー1αに比較してやや肝特異性が低いHepatocyte Nuclear Facor-1β(HNF-1β)がある。我々は、肝細胞癌組織での、これらの核蛋白発現が病理診断上のマーカーになりうるかを検索し、competitive reverse transcriptional-polymerase chain reactionを利用して低分化型肝細胞癌組織ではHNF-1α/HNF-1β mRNA ratioは低下し、高分化型肝細胞癌では増加することを証明した(J Hepatol.25:445-453,1996)。このことから肝細胞癌組織分化におけるHNF-1αとHNF-1βのmRNAにおける相対的な発現の増減を明らかにしたが、本年度は、さらにHNFー1α,HNFー1β蛋白に対するpolyclonal抗体を作成し、免疫染色、western blot法等によって、肝細胞癌の病理組織形態との関連を検索した。その結果、癌化の初期と考えられる高分化肝細胞癌では、HNF-1αの発現が著明に増加し、癌の進展に伴い、病理組織像が低分化肝細胞癌へと移行するに従い、高分化肝細胞癌及び正常肝組織に比較して、HNF-1α発現が著明に減少していることを示した。HNF-1αが肝癌の病理組織診断においても重要なマーカーになることを明らかにした。また低分化肝細胞癌にはHNF-1αの転写活性機能そのものに異常のある症例もあり、HNF-1αの発現を調節することが肝細胞癌遺伝子治療のターゲットとなる可能性を示した(Wang W et al. J Pathol in press)。

Research Products

• [Publications] Wang W: "Expression of HNF-1α and HNF-1β in Various Histological Oifferentiations of Hepatocellular Carcinoma" J Pathol in press.
• [Publications] Kawasaki K: "Developmental expression of the tight junction protein Occludin in the gastrointestinal tract in the chick embryo" Histochem Cell Biol in press.
• [Publications] Ninomiya T: "Clinical significance of serum hyaluronic acid as a marker of fibrosis in chronic hepatitis C patients treated with alfa interferon-Histological evaluation using modified HAI system-" J Gastroenterol Hepatol in press.
• [Publications] Ohta K: "Telomerase Activity in Hepatocellular Carcinoma with the use of Modified TRAP Assay" J Gastroenterol in press.
• [Publications] Kim SR: "Prediction of efficancy of interferon treatment of chronic hepatitis C by new classification of chronic hepatitis" Pathol International in press.
• [Publications] Mikami S: "Low dose L-NAME treatment improves survival rate and deyocardial injury in a murine model of viral induced by coxsackievirus B3" Circulation Res. 81. 504-511 (1997)