下垂体前葉細胞におけるホルモン産生能の特異的発現機構に関する形態学

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457052
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 長村 義之 東海大学, 医学部, 教授 (10100992)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹腰 進 東海大学, 医学部, 助手 (70216878) ; 佐藤 慎吉 東海大学, 医学部, 講師 (80119677) ; 堤 寛 東海大学, 医学部, 助教授 (80138643)
• Keywords: 下垂体前葉細胞 / 転写因子 / 機能発現 / 免疫組織化学 / 遺伝子発現 / ホルモンレセプター / in situ hybridization / pit-1遺伝子

Research Abstract

1.ヒトPit-1 isoform (Pit-1β, Pit-1T)に対するpolyclonal抗体を用いて、正常ヒト下垂体ならびに下垂体腺腫70例のホルマリン固定パラフィン切片において免疫組織化学(IHC)によりこれらの発現を検討したところ、正常下垂体ではPit-1βはGH細胞に一致し、Pit-1TはGH細胞とTSH細胞に特異性が高いことが確認された。腺腫において、Pit-1βはGH産生腺腫で全例に強く核内に染色性が認められ、一方Pit-1TはTSH産生腺腫で全例に強陽性を示した。またisoform特異的なoligonucleotide probeを合成しin situ hybridization (ISH)を行うと、Pit-1β, Pit-1TmRNAの発現はGH, TSH産生腺腫で全例で発現が見られた。以上の結果よりPit-1β, Pit-1TはそれぞれGH, TSHへの機能分化に強く関与していることが明らかにされた。
2.成長ホルモン放出因子受容体(GRFR),甲状腺ホルモン受容体(TR),エストロゲン受容体(ER) mRNAの正常ヒト下垂体、下垂体腺腫における発現をISH法を用いて解析した。GRFRmRNAはGH産生腺腫(15例)の全例で発現が見られた。またTRmRNAはGH産生腺腫15例、TSH産生腺腫6例で全例に発現がみられたが、PRL, ACTH,非機能性腺腫では発現はわずかであった。ERmRNAはPRL産生腺腫15例中13例に発現が見られ、Combined ISH-IHC法でPit-1との共存が確認され、両者の共同作用が示唆された。以上よりこれらの受容体が下垂体腺腫においても、Pit-1と共同して機能発現・転写活性に関与する事が示唆された。

Research Products

• [Publications] R. Y. Osamura, et al: "Clinical and Cytofunctional Classification of Pituitary adenomas: Proposal of a New Classification" Endocrine Pathology. 6. 253-256 (1995)
• [Publications] R. Y. Osamura: "Electron Microscopic Basis for Applications of Immunohistochemistry (IHC) and in situ Hybridization (ISH) to Diagnostic Pathology" Acta Histochem. Cytochem.28. 187-189 (1995)
• [Publications] 阿部琢己、長村義之 他: "思春期に発症したsilent gonadotropin producing pituitary adenomaと考えられた1女児例" 小児の脳神経. 20. 41-46 (1995)
• [Publications] A. Matsuno, Y, Osamura, et al: "Expression of Plurihormonal mRNAs in Somatotrophic Adenomas Detected Using a Nonisotopic In Situ Hybridization Method" Human Pathology. 26. 272-279 (1995)
• [Publications] A. Matsuno, Y. Osamura, et al: "Changes in the ultrastructural distribution of prolactin and growth hormone mRNAS in pituitary cell of female rats after estrogen and bromocriptine treatment" Histochem Cell Biol. 104. 37-45 (1995)
• [Publications] A. Matsuno, Y. Osamura, et al: "HGH, PRL, and ACTH Gene Expression in Clinically Nonfunctioning Adenomas Detected with Nonisotopic In Situ Hybridization Method" Endocrine Pathology. 6. 13-20 (1995)