ストレス蛋白質に対するT細胞応答の分子機構

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457063
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (50158937)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松浦 晃洋 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70157238)
• Keywords: 70hsp / TAP / プロテオゾーム / 抗原ペプチド / T細胞 / 細胞表面発現

Research Abstract

1)T細胞への提示分子としての70kDa hsp
70kDa hsp分子はある特定の腫瘍細胞でその細胞表面に発現する。しかもこれが、CD3^+,4^-,8^-,NKR-P1^-のDNT(double negative T)細胞と反応する。さらに今日迄の我々の研究成果はこの70kDa hspが何らかの内在性抗原ペプチドと複合体を形成し、これが、DNTに提示されることを示唆した。
2)70kDa hspの抗原プロセシングにおける役割りの解明
70kDa hspはTAP分子と会合していたことが判明した。この会合により、MHC class I結合生の抗原ペプチドがin vitroで効率よくATP依存性にERに輸送されることが示唆された。in vivoでも70kDa hspの選択的結合剤として知られるmethyl DSGにより、この輸送が抑制された。これらの事実はプロテオゾーム-TAP分子間で70kDa hspがMHC class I結合性の抗原ペプチドの輸送、提示に主要な役割りを行っていることを意味している。

Research Products

• [Publications] Takashima,S.,Sato,N.,Kishi,A,Tamura,Y.,Hirai,I.,Torigoe,T.,Yagihashi,A,Takahashi,S.,Sagae,S.,Kubo,R.and Kikuchi,K.: "Involvement of peptide antigens in the cytotoxicity between 70kDa beat shock cognate protein-like molecule and CD3+,CD4-,CD8-,TCR-αβ-killer T cells." J.Immunol.157. 3391-3395 (1996)
• [Publications] Ikeda,H.,Sato,N.,Matsuura,A.,Sasaki,A.,Takahashi,S.,Kozutsumi,D.,Kobata,T., Okumura,Wada Y.,Hirata,K.,Sato,N.and Kikuchi,K.: "Clonal dominance of human autologous cytotoxic Tlymphocytes against gastric carcinoma : molecular stability of the CDR-3 structure of TCR α/β gene." Int.Immunol. 8. 75-82 (1996)
• [Publications] Tamura,Y.,Takashima,S.,Cho,J-M,Qi,W.,Kamiguchi,K,Torigoe,T.,Takahashi,S.,Hirai,I.,S N.and Kikuchi,K.: "Inhibition of natural killer cell cytotoxicity by cell growth-related molecules." Jap.J.Cancer Res.87. 623-630 (1996)
• [Publications] Chiba,T.,Takahashi,S.,Sato,N.,Ishii,S.and Kikuchi,K.: "Fas-mediated apoptosisi is modulated by intracellular glutathione in human T cells." Eur.J.Immunol.26. 1164-1169 (1996)
• [Publications] Miyazaki,A.,Sato,N.,Takahashi,S.,Sasaki,A.,Kohama,G.,Yamaguchi,A.,Yagihashi and Kikuchi,K.: "The mechanism of the cytotoxicity of CD4+killer T cell lines against human autologous squamous cell carcinoma of the tongue." Jpn.J.Cancer Res.(in press).
• [Publications] Sahara,H.,Ishikawa,M.,Takahashi,N.,Ohtani,S.,Sato,N.,Gasa,S.,Akino,T.and Kikuchi,K.: "In vivo antitum of effect of -3'-sulfono Quinovosyl 1'-monoacyiglycoride,isolated from sea urchin (Strongyloventrotus intermedius) intestines." Brit.J.Cancer. 75. 324-332 (1996)
• [Publications] 上口権二郎、鳥越俊彦、佐藤昇志: "Annual Review免疫1996 中外医学社" 抗原処理、提示機構における分子シャペロン、ストレス蛋白質, 6 (1996)
• [Publications] 田村保明、佐藤昇志: "分子腫瘍学 中外医学社" 非特異的抗腫瘍エフェクター(NK,LAK)の標的細胞認識機構, 19 (1996)