1995 Fiscal Year Annual Research Report

肝癌の進展過程における活性酸素消去酵素GSH-PX遺伝子の発現低下機序とその意義

Research Project

Project/Area Number	07457065
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	守内哲也北海道大学, 医学部, 教授 (20174394)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岡田太北海道大学, 医学部, 助手 (00250423) 浜田淳一北海道大学, 医学部, 講師 (50192703)
Keywords	LECラット / 活性酸素 / グルタチオン・ペルオキシダーゼ / p53
Research Abstract	LECラットでは細胞型グルタチオン・ペルオキシダーゼ(GSH-Px)活性が銅の蓄積とは無関係に肝特異的に低下している。LECラットのGSH-Px遺伝子には変異が認められないことから転写調節因子に異常のあることが想定された。そこでGSH-Px遺伝子の5′フランキング領域のdeletion mutantを作製し、これらをルシフェラーゼ・レポーター遺伝子に連結し、HuH-7肝癌細胞にトランスフェクトしてルシフェラーゼ活性を測定した(図1)。その結果、p53蛋白結合配列の一部が削られるとルシフェラーゼ活性の低下することが見い出された。このp53蛋白結合配列はラット、マウス、およびヒトのGSH-Px遺伝子で保存されていることからp53蛋白によるGSH-Px遺伝子の発現制御機構の存在が示唆された。そこで、p53ノックアウトマウスにおける肝、腎、および赤血球のGSH-Px活性を測定した結果、p53ノックアウトマウスでは推測どうり正常対照ラットに比べてその活性が肝では32%、腎では22%低下していたが、赤血球ではその低下は認められなかった。p53ノックアウトマウスにおけるこの結果はLECラットのそれと極めて類似している。以上の結果から、LECラットではp53蛋白によりGSH-Pxの発現調節に異常のあることが示唆された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 守内哲也: "Plasma glutathione peroxidase deficiency caused by ranal dysfunction." Nephron. (印刷中).
[Publications] 守内哲也: "Overexpression of the HOX44(HOXD3) homeobox gene in human erythroleukemia HEL cells results in an altered adhesive properties." Blood. 85(10). 2786-2794 (1995)
[Publications] 浜田淳一: "The differing distribution of hepatocyte growth factor-positive cells in the liver of LEC rats with acute hepatitis,chronic hepatitis and hepatoma." Jpn.J.Cancer Res.85. 5-9 (1995)
[Publications] 浜田淳一: "Enhanced effect of epidermal growth factor on pulmonary metastasis and in vitro invasion of rat mammary carcinoma cells." Cancer Lett.89. 161-167 (1995)
[Publications] 浜田淳一: "Characterization of the progressive subllnes arisen from weakly malignant cloned cell line,ER-1 co-inoculated subcutaneously with a foreign body." Clin.Exp.Metastasis. (印刷中).
[Publications] 岡田太: "A possible role of 92kDa type IV collagenase in the extramedullary tumor formation in leukemia." Jpn.J.Cancer Res.86. 298-303 (1995)
[Publications] 守内哲也: "広川タンパク質化学第9巻" 広川書店, 4 (1995)
[Publications] 守内哲也: "図説分子病態学" 中外医学社, 5 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

肝癌の進展過程における活性酸素消去酵素GSH-PX遺伝子の発現低下機序とその意義

Principal Investigator

守内 哲也 北海道大学, 医学部, 教授 (20174394)

Research Products

[Publications] 守内哲也: "Plasma glutathione peroxidase deficiency caused by ranal dysfunction." Nephron. (印刷中).

[Publications] 守内哲也: "Overexpression of the HOX44(HOXD3) homeobox gene in human erythroleukemia HEL cells results in an altered adhesive properties." Blood. 85(10). 2786-2794 (1995)

[Publications] 浜田淳一: "The differing distribution of hepatocyte growth factor-positive cells in the liver of LEC rats with acute hepatitis,chronic hepatitis and hepatoma." Jpn.J.Cancer Res.85. 5-9 (1995)

[Publications] 浜田淳一: "Enhanced effect of epidermal growth factor on pulmonary metastasis and in vitro invasion of rat mammary carcinoma cells." Cancer Lett.89. 161-167 (1995)

[Publications] 浜田淳一: "Characterization of the progressive subllnes arisen from weakly malignant cloned cell line,ER-1 co-inoculated subcutaneously with a foreign body." Clin.Exp.Metastasis. (印刷中).

[Publications] 岡田太: "A possible role of 92kDa type IV collagenase in the extramedullary tumor formation in leukemia." Jpn.J.Cancer Res.86. 298-303 (1995)

[Publications] 守内哲也: "広川タンパク質化学 第9巻" 広川書店, 4 (1995)

[Publications] 守内哲也: "図説分子病態学" 中外医学社, 5 (1995)

守内哲也北海道大学, 医学部, 教授 (20174394)

[Publications] 守内哲也: "広川タンパク質化学第9巻" 広川書店, 4 (1995)