1995 Fiscal Year Annual Research Report

コレステロール転送および逆転送の分子遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number	07457123
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	馬渕宏金沢大学, 医学部, 教授 (00019960)
Keywords	分子遺伝学的研究 / 家族性高コレステロール血症 / LDLレセプター / CETP欠損症 / コレステロール逆転送 / 動脈硬化症
Research Abstract	[1]FHのLDLレセプター(LDL-R)遺伝子異常:ホモFH患者18家系20例とヘテロFH患者200例のDNAをPCR-SSCP法、direct sequencing法を導入し、新たなLDL-R遺伝子の点変異を発見した。(1)FH-Tsurugaはエクソン6のGからTへの点変異により280番のAspがTyrに変異していた。この変異はTrue homozygote3例とヘテロ接合体6例が確認された。(2)FH-Kanazawa-2はエクソン14のCからTへの点変異により664番のProがLeuに変異していた。(3)FH-Moriokaはエクソン9のCからTへの点変異により395番のArgがTrpに変異したものであった。FH-Moriokaのtrue homozygotesを示す2例のうち1例はは現在73歳とホモFH患者としては長寿であった。(4)FH-Nanao;ホモFH患者でLDL-R遺伝子エクソン2のG→Aを発見しFH-Nanaoと命名した(Stop23変異)。(5)FH-Yokote;2才の女児でエクソン15にC→Tへの点変異と判明した(Stop718変異)。以前に報告した4種の大きな欠失にこれらの5点変異を加えると北陸のFHの17.5%が解析できた。 [2]CETP遺伝子異常症:PCR-SSCP法にて、CETP遺伝子の新たな2変異を発見した。エクソン14とイントロン14の接合部のG→A点変異に加えて、2番目の変異としてイントロン14の接合部(+3)にTの挿入が確認された。この変異は1例しか発見されていない。3番目の変異はエクソン15の442番目のアスパラギン酸からグリシンへの点変異で、60家系でホモ4例、ヘテロ84例が発見された。これらのCETP遺伝子異常は一般人718人中68例と高頻度であった。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Inazu A,et al.: "Genetic cholesteryl ester transfer protein deficiency caused by two prevalent mutations as a major determinant of increased levels of high density lipoprotein cholesterol." J Clin Invest. 94. 1872-1882 (1994)
[Publications] Mabuchi H,et al.: "Molecular genetics of cholesterol transport and cholesterol reverse transport disorders(familial hypercholesterolemia and CETP deficiency)and coronary heart disease." Ann NY Acad Sci. 748. 333-341 (1995)
[Publications] Nohara A,et al.: "Absence of familial defective apolipoprotein B-100 in Japanese patients with familial hypercholesterolemia." Lancet. 345. 1438- (1995)
[Publications] Kajinami K,et al.: "Noninvasive prediction of coronary atherosclerosis by quantification of coronary artery calcification using electron beam computed tomography:comparison with electrocardiographic and thallium exercise stress test results." J Am Coll Cardiol. 26. 1209-1221 (1995)
[Publications] Koizumi J,et al.: "Clinical efficacy of fluvastatin in the long-term treatment of familial hypercholesterolemia." Am J Cardiol. 76. 47A-50A (1995)
[Publications] K Kajinami,et al.: "Long-term probucol treatment results in regression of xanthomas,but in progression of cornary atherosclerosis in a heterozygous patient with familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 120. 181-187 (1996)
[Publications] 馬渕宏: "Annual Review.内分泌、代謝" 高脂血症.a 病因と病態., 5 (1995)
[Publications] 馬渕宏: "内科学書・島田馨責仕編集第4版、中山書店、" 脂質代謝異常。治療(分担執筆)., 3 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

コレステロール転送および逆転送の分子遺伝学的研究

Principal Investigator

馬渕 宏 金沢大学, 医学部, 教授 (00019960)

Research Products

[Publications] Inazu A,et al.: "Genetic cholesteryl ester transfer protein deficiency caused by two prevalent mutations as a major determinant of increased levels of high density lipoprotein cholesterol." J Clin Invest. 94. 1872-1882 (1994)

[Publications] Mabuchi H,et al.: "Molecular genetics of cholesterol transport and cholesterol reverse transport disorders(familial hypercholesterolemia and CETP deficiency)and coronary heart disease." Ann NY Acad Sci. 748. 333-341 (1995)

[Publications] Nohara A,et al.: "Absence of familial defective apolipoprotein B-100 in Japanese patients with familial hypercholesterolemia." Lancet. 345. 1438- (1995)

[Publications] Kajinami K,et al.: "Noninvasive prediction of coronary atherosclerosis by quantification of coronary artery calcification using electron beam computed tomography:comparison with electrocardiographic and thallium exercise stress test results." J Am Coll Cardiol. 26. 1209-1221 (1995)

[Publications] Koizumi J,et al.: "Clinical efficacy of fluvastatin in the long-term treatment of familial hypercholesterolemia." Am J Cardiol. 76. 47A-50A (1995)

[Publications] K Kajinami,et al.: "Long-term probucol treatment results in regression of xanthomas,but in progression of cornary atherosclerosis in a heterozygous patient with familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 120. 181-187 (1996)

[Publications] 馬渕 宏: "Annual Review.内分泌、代謝" 高脂血症.a 病因と病態., 5 (1995)

[Publications] 馬渕 宏: "内科学書・島田 馨責仕編集 第4版、中山書店、" 脂質代謝異常。治療(分担執筆)., 3 (1995)

馬渕宏金沢大学, 医学部, 教授 (00019960)

[Publications] 馬渕宏: "Annual Review.内分泌、代謝" 高脂血症.a 病因と病態., 5 (1995)

[Publications] 馬渕宏: "内科学書・島田馨責仕編集第4版、中山書店、" 脂質代謝異常。治療(分担執筆)., 3 (1995)