コレステロール転送および逆転送の分子遺伝学的研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457123
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 馬渕 宏 金沢大学, 医学部, 教授 (00019960)
• Keywords: 分子遺伝学的研究 / 家族性高コレステロール血症 / LDLレセプター / CETP欠損症 / コレステロール逆転送 / 無βリポ蛋白血症 / MIP欠損症 / LCAT欠損症

Research Abstract

[1]FHのLDLレセプター(LDL-R)遺伝子異常:ホモFH患者18家系20例とヘテロFH患者200例で新たなLDL-R遺伝子の点変異を発見した。(1)FH-Tsurugalはエクソン6の280番のAspがTyrに変異していた。この変異はTrue homozygote3例とヘテロ接合体6例が確認された。(2)FH-Kanazawa-2は664番のProがLeuに変異していた。(3)FH-Moriokaは395番のAgがTrpに変異したものであった。FH-Moriokaのtrue homozygotesを示す2例のうち1例は現在は73歳とホモFH患者としては長寿であった。(4)FH-Nanao;ホモFH患者でLDL-R遺伝子エクソン2のG→Aを発見しFH-Nanaoと命名した(Stop23変異)。(5)FH-Yokote;2才の女児でエクソン15にC→Tへの点変異と判明した(Stop718)。以前に報告した4種の大きな欠失にこれら5点変異を加えると北陸のFHの17.5パターンが解析できた。
[2]CETP遺伝子異常症:CETP遺伝子の新たな2変異を発見した。エクソン14とイントロン14の接合部のG→A点変異に加えて、2番目の変異としてイントロン14の接合部(+3)にTの挿入が確認された。この変異は1例しか発見されていない。3番目の変異はエクソン15の442番目のアスパラギン酸からグリシンへの点変異で、60家系でホボ4例、ヘテロ84例が発見された。これらのCETP遺伝子異常は一般人718人中68例と高頻度であった。
[3]LCAT欠損症の遺伝子異常:発端者は37才男性でCHOL228mg/dl、HDL-C37mg/dlでLCAT活性が0%で、遺伝子検索ではAからGへの変異により30番のSer→Glyに変異していた。
[4]無βリポ蛋白血症のMTP遺伝子異常:症例は29歳男性。TC33mg/dl、
TG0mg/dl、HDL-C28mg/dlでMicrosomal TG transfer protein (MTP)遺伝子の変異を検討し、エクソン10からイントロン9への接合部のGからAへの変異があり、スプライス異常が見出された。

Research Products

• [Publications] Kajinami K,et al.: "Noninvasive prediction of coronary atherosclerosis by quantification of coronary artery calcification using electron beam conputed torrography : conparison with electrocardiographic and thallium exercise stress test results." J Am Coll Cardiol. 26. 1209-1221 (1995)
• [Publications] Koizumi J,et al.: "Chinlcal efficacy of fluvastation in the long-termtreatment of familial hypercholesterolemia." Am J Cardiol. 76. 47A-50A (1995)
• [Publications] Nohara A,et al.: "Absence of familial defective apolipoprotein B-100 in Japanese patients with familiat hypercholesterolemia" Lancet. 345. 1435- (1995)
• [Publications] Kajinami K,et al.: "Long-term probucol trcatment results in regression of xanhtoms,but in progression of coronary atherosclerosis in a heterozygous patient with familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 120. 181-187 (1996)
• [Publications] Kitaktani M,et al.: "A 4-year frial of simvastatin in the treatment of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia." Curr Therap Res. 57. 62-71 (1996)
• [Publications] Mabuchi H,et al.: "Molecular genetics of cholesterol transport and cholesterol reverse transport disorders,and coronary heart disease." Drups Affecting Lipid Metabolism ed.by Gotto AM Jr.,et al. Kluwer Academic Publisher' Dordrecht/Boston/London. 371-377 (1996)
• [Publications] 馬渕宏: "Annual Review 内分泌、代謝" 高脂血症 a.成因と病態, 5 (1996)
• [Publications] 梶波康二、馬渕宏: "最新内科学体系 9 専門編集 東野一弥、山本章" B 薬物療法, 20 (1996)