1995 Fiscal Year Annual Research Report

神経筋接合部疾患におけるイオンチャネルとレセプターの分子病態に関する免疫学的研究

Research Project

Project/Area Number	07457154
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	高守正治金沢大学, 医学部・神経内科学講座, 教授 (60039815)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	新田永俊金沢大学, 医学部・附属病院・神経内科, 助手 (50251947) 坂戸俊一金沢大学, 医学部・附属病院・神経内科, 講師 (10142275) 井出芳彦金沢大学, 医学部・神経内科学講座, 助教授 (10100835)
Keywords	Lambert-Eaton筋無力症候群 / 重症筋無力症 / カルシウム・チャネル / シナプトタグミン / アセチルコリン / シナプス小胞 / リアノジン受容体 / 抗原抗体反応
Research Abstract	1.イオンチャネル病(Lambert-Eaton筋無力症候群) (1).電位依存性カルシウムチャネルとともに,神経終末からのアセチルコリン遊離過程に必須の蛋白質シナプトタグミンについて,シナプス小胞開口時に膜外に露呈する領域(残基番号1-52)のペプチドを合成した。(2).遺伝子操作により大腸菌にdilution mutantsのリコンビナント・シナプトタグミンを発想させた。(3).シナプス膜蛋白質でマウスを免疫し,オメガコノトキシン受容体と反応する抗体を産生するハイブリドーマを樹立・シナプトタグミン・モノクロナール抗体を得た。(4).(1)で合成したペプチドでラットを免疫し,抗ペプチド抗体価上昇,(2)(3)を用いた免疫電気泳動による抗シナプトタグミン抗体陽性,電気生理学(細胞内電極法)で,アセチルコリン量子性遊離量低下と外液カルシウム濃度上昇によるその異常上昇を確認して,本病の疾患モデル作出に成功,シナプトタグミンの病原的役割を評価した。(5).(2)と(3)を用いた免疫電気泳動で,本病患者20例の血清を検定し,6例(30%)に抗シナプトタグミン抗体を証明,うち3例(15%)は抗カルシウムチャネル抗体(P/Q型,N型)は陰性であり,チャネルばかりでなく,シナプス小胞膜蛋白の,本病病態成立上の重要性を示唆した。 2.レセプター病(重症筋無力症) (1).骨格筋から抽出したリアノジン受容体分画と,本病患者血清との反応を,抗リアノジン受容体モノクローナル抗体を指標として,免疫電気泳動で検定した。(2).本病40例の血清中,抗リアノジン受容体抗体の存在を証明したのは18例(45%)であった。(3).胸腺腫合併の本病18例中,15例(83%)が抗リアノジン受容体陽性を示し,本抗体発現と胸腺腫合併に有意な関係が示唆された。

Research Products
(15 results)

All Other

All Publications (15 results)

[Publications] Takamori M,et al: "Antibodies to recombinant synaptotagmin and Calcium channel subtypes in Lambert-Eaton myasthenic syndrome" J.Neurol.Sci.133. 96-101 (1995)
[Publications] Kojima H,et al: "Construction and Characterization of adenoviral vector expressing biologically active brain-derived nerotrophic factor" Biochem.Biophys.Res.Commun.212. 712-717 (1995)
[Publications] Takamori M: "Specific removal of anti-acetyicholine receptor antibodies in patients with myasthenia gravis." Transfusion Sui.(in press). (1996)
[Publications] Yoshikawa H,et al: "Calditonin gene-related peptide increanses K-ras expression in primary culture cell of rat skeletal muscle" Biochem.Res.(in press). (1996)
[Publications] Yoshikawa H,et al: "FK 506 prevents induction of rat experimental autoimmune myasthepia gravis" J.Neurol.Sci. (in press). (1996)
[Publications] 高守正治: "重症筋無力症と筋無力症候群-分子免疫学から臨床へ" 日本内科学会雑誌. 84. 428-433 (1995)
[Publications] 高守正治: "Lambert-Eaton筋無力症候群" 内科. 75. 401-406 (1995)
[Publications] 高守正治: "神経系のレセプター-重症筋無力症" Clinical Neuroscience. 13. 588-591 (1995)
[Publications] 高守正治: "カルシウムイオンと神経系-Lambert-Eaton筋無力症候群" Clinical Neuroscience. 14. 213-216 (1996)
[Publications] 高守正治ほか: "Lambert-Eaton筋無力症候群とCa^<2+>チャネルおよびシナプトタグミン" 最新医学. 51. 8-16 (1996)
[Publications] 吉川弘明ほか: "免疫性神経疾患" 神経治療学. (印刷中). (1996)
[Publications] 高守正治: "新筋肉病学(杉田秀夫ほか編)" 医学書院(東京), 946 (1995)
[Publications] 高守正治: "内科学第6版(杉本恒明ほか編)" 朝倉書店(東京), 2091 (1995)
[Publications] 高守正治: "今日の治療指針1995(稲垣義明ほか編)" 医学書院(東京), 1342 (1995)
[Publications] 高守正治: "図説病態内科講座第11巻神経-2(金沢一郎編)" メジカルビュー社(東京), 284 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

神経筋接合部疾患におけるイオンチャネルとレセプターの分子病態に関する免疫学的研究

Principal Investigator

高守 正治 金沢大学, 医学部・神経内科学講座, 教授 (60039815)

Research Products

[Publications] Takamori M,et al: "Antibodies to recombinant synaptotagmin and Calcium channel subtypes in Lambert-Eaton myasthenic syndrome" J.Neurol.Sci.133. 96-101 (1995)

[Publications] Kojima H,et al: "Construction and Characterization of adenoviral vector expressing biologically active brain-derived nerotrophic factor" Biochem.Biophys.Res.Commun.212. 712-717 (1995)

[Publications] Takamori M: "Specific removal of anti-acetyicholine receptor antibodies in patients with myasthenia gravis." Transfusion Sui.(in press). (1996)

[Publications] Yoshikawa H,et al: "Calditonin gene-related peptide increanses K-ras expression in primary culture cell of rat skeletal muscle" Biochem.Res.(in press). (1996)

[Publications] Yoshikawa H,et al: "FK 506 prevents induction of rat experimental autoimmune myasthepia gravis" J.Neurol.Sci. (in press). (1996)

[Publications] 高守 正治: "重症筋無力症と筋無力症候群-分子免疫学から臨床へ" 日本内科学会雑誌. 84. 428-433 (1995)

[Publications] 高守 正治: "Lambert-Eaton筋無力症候群" 内科. 75. 401-406 (1995)

[Publications] 高守 正治: "神経系のレセプター-重症筋無力症" Clinical Neuroscience. 13. 588-591 (1995)

[Publications] 高守 正治: "カルシウムイオンと神経系-Lambert-Eaton筋無力症候群" Clinical Neuroscience. 14. 213-216 (1996)

[Publications] 高守 正治 ほか: "Lambert-Eaton筋無力症候群とCa^<2+>チャネルおよびシナプトタグミン" 最新医学. 51. 8-16 (1996)

[Publications] 吉川弘明 ほか: "免疫性神経疾患" 神経治療学. (印刷中). (1996)

[Publications] 高守 正治: "新筋肉病学(杉田秀夫 ほか編)" 医学書院(東京), 946 (1995)

[Publications] 高守 正治: "内科学第6版(杉本恒明ほか編)" 朝倉書店(東京), 2091 (1995)

[Publications] 高守 正治: "今日の治療指針1995(稲垣義明ほか編)" 医学書院(東京), 1342 (1995)

[Publications] 高守 正治: "図説病態内科講座第11巻 神経-2(金沢一郎 編)" メジカルビュー社(東京), 284 (1995)

高守正治金沢大学, 医学部・神経内科学講座, 教授 (60039815)

[Publications] 高守正治: "重症筋無力症と筋無力症候群-分子免疫学から臨床へ" 日本内科学会雑誌. 84. 428-433 (1995)

[Publications] 高守正治: "Lambert-Eaton筋無力症候群" 内科. 75. 401-406 (1995)

[Publications] 高守正治: "神経系のレセプター-重症筋無力症" Clinical Neuroscience. 13. 588-591 (1995)

[Publications] 高守正治: "カルシウムイオンと神経系-Lambert-Eaton筋無力症候群" Clinical Neuroscience. 14. 213-216 (1996)

[Publications] 高守正治ほか: "Lambert-Eaton筋無力症候群とCa^<2+>チャネルおよびシナプトタグミン" 最新医学. 51. 8-16 (1996)

[Publications] 吉川弘明ほか: "免疫性神経疾患" 神経治療学. (印刷中). (1996)

[Publications] 高守正治: "新筋肉病学(杉田秀夫ほか編)" 医学書院(東京), 946 (1995)

[Publications] 高守正治: "内科学第6版(杉本恒明ほか編)" 朝倉書店(東京), 2091 (1995)

[Publications] 高守正治: "今日の治療指針1995(稲垣義明ほか編)" 医学書院(東京), 1342 (1995)

[Publications] 高守正治: "図説病態内科講座第11巻神経-2(金沢一郎編)" メジカルビュー社(東京), 284 (1995)